Inosinic acid (IMP)est un nuléotide qui joue un rôle central dans le métabolisme des purines et qui constitue également un exhausteur de goût important dans l'induistrie alimentaire[1]. Inosinic acid peut être converti en adénosine monophosphate (AMP) et en guanosine monophosphate (GMP), et il participe aux processus de métabolisme énergétique cellulaire[2]. Utilisé comme additif alimentaire (E630), Inosinic acid potentialise significativement la saveur umami des aliments lorsqu'il est associé au glutamate monosodique, et trouve des applications étendues dans les additifs pour aliments du bétail[3]. Inosinic acid présente également un intérêt scientifique croissant dans les domaines de la régulation immunitaire et de la neuroprotection[4].
In vitro, le traitement des cellules de moelle osseuse lineage⁻/low avec Inosinic acid (15mM) pendant 15–30 minutes active les voie de signalisation pAkt et pS6, stimulant la régulation positive de l'expression membranaire de cKit et favorisant la prolifération des progéniteurs granulocytes-macrophages (GMP) ainsi que la génération de granulocytes Gr-1⁺ [5].
In vivo, l'injection intrapéritonéale d'Inosinic acid (45mg/kg)administrée 15 minutes après une irradiation par rayon X à des souris mâles de sourche Kv:SHK soumises à une irridiation corporelle totale de 7 Gy, a significativement augmenté le taux de survie après cette dose létale. Le traitement a atténué la leucopénie et la thrombocytopéine radio-induites , tout en réduisant le niveau de dommages à ADN dans les cellules de la moelle osseuse et du thymus[6]. Dans un modèle de sepsis chez des souris C57BL/6J âgées de 10 à 12 semaines, l'injection intrapéritonéale d'Inosinic acid (1000mg/kg) a significativement inhibé la production de TNF-α et augmenté les taux d' IL-10[7].
References:
[1] Dewulf JP, Marie S, Nassogne MC. Disorders of purine biosynthesis metabolism. Mol Genet Metab. 2022 Jul;136(3):190-198.
[2] Takahashi H, Tokura M, Kawarasaki S, et al. Metabolomics reveals inosine 5'-monophosphate is increased during mice adipocyte browning. J Biol Chem. 2022 Oct;298(10):102456.
[3] Zhang GQ, Ma QG, Ji C. Effects of dietary inosinic acid on carcass characteristics, meat quality, and deposition of inosinic acid in broilers. Poult Sci. 2008 Jul;87(7):1364-9.
[4] Duong-Ly KC, Kuo YM, Johnson MC, et al. T cell activation triggers reversible inosine-5'-monophosphate dehydrogenase assembly. J Cell Sci. 2018 Sep 5;131(17):jcs223289.
[5] Luo XM, Lam SM, Dong Y, et al. The purine metabolite inosine monophosphate accelerates myelopoiesis and acute pancreatitis progression. Commun Biol. 2022 Oct 12;5(1):1088.
[6] Asadullina NR, Usacheva AM, Gudkov SV. Protection of mice against X-ray injuries by the post-irradiation administration of inosine-5'-monophosphate. J Radiat Res. 2012;53(2):211-6.
[7] Lovászi M, Németh ZH, Gause WC, et al. Inosine monophosphate and inosine differentially regulate endotoxemia and bacterial sepsis. FASEB J. 2021 Nov;35(11):e21935.