Ki16425 est un antagoniste des récepteurs de l'acide lysophosphatidique LPA1 et LPA3, et sa valeur de Ki est respectivement 0.25 et 0.36μM. Ki6425 réduit l'activation LPA-induite de p42/p44 MAPK. Il bloque la déphosphorylation LPA-induite de la protéine Yes-associée (YAP) et de la protéine régulatrice de la transcription contenant un domaine WW 1 (TAZ), tout en inhibant la voie de signalisation Hippo[1].
Ki1642 (10μM; 24h) réduit la prolifération des cellules HaCaT qui est induite par l'acide lysophosphatidique (LPA)[2].LPA a augmenté de manière dose-dépendante l'expression de mRNA d' IL-17, lorsque l'inhibiteur de LPA Ki16425 (10μM; 24h) a supprimé cette réponse[2]. Le traitement avec Ki16425 (10μM; 120min) a supprimé l'expression de ROCK2 et p38 MAPK LPA-induite [3].
Ki16425 (15mg/kg; ip; 7jours) réduit l'Expression Epidermique de ROCK2 et p-AKT dans les rats induits par l'imiquimod qui présentent une psoriase-type[2]. Le traitement avec Ki16425 (15mg/kg; ip; 4 semaines) a réduit le niveau d'IL-17 sérique et l'expression d'IL-17 dans les glandes exocrines dans un modèle de transfert adoptif[3].Ki16425 a bloqué la lésion à la barrière intestinale des rats causés par Escherichia coli après la signalisation LPA 1 dans l'hôte[4].
References:
[1].Ohta H, Sato K, Murata N, Damirin A, Malchinkhuu E, Kon J, Kimura T, Tobo M, Yamazaki Y, Watanabe T, Yagi M, Sato M, Suzuki R, Murooka H, Sakai T, Nishitoba T, Im DS, Nochi H, Tamoto K, Tomura H, Okajima F. Ki16425, a subtype-selective antagonist for EDG-family lysophosphatidic acid receptors. Mol Pharmacol. 2003 Oct;64(4):994-1005.
[2].Kim D, Kim HJ, Baek JO, Roh JY, Jun HS. Lysophosphatidic Acid Mediates Imiquimod-Induced Psoriasis-like Symptoms by Promoting Keratinocyte Proliferation through LPAR1/ROCK2/PI3K/AKT Signaling Pathway. Int J Mol Sci. 2021 Oct 5;22(19):10777.
[3].Park E, Kim D, Lee SM, Jun HS. Inhibition of lysophosphatidic acid receptor ameliorates Sjögren's syndrome in NOD mice. Oncotarget. 2017 Apr 18;8(16):27240-27251.
[4]. Zou D, Pei J, Lan J, Sang H, Chen H, Yuan H, Wu D, Zhang Y, Wang Y, Wang D, Zou Y, Chen D, Ren J, Gao X, Lin Z. A SNP of bacterial blc disturbs gut lysophospholipid homeostasis and induces inflammation through epithelial barrier disruption.