N6-methyladenosine (m6A) est un agoniste potentiel de l'adénosine avec une valeur d'ED50 de 17250nM[1]. N6-methyladenosine correspond à la méthylation survenant à la position N6 de l'adénine, et constitue la modification interne la plus fréquente sur RNA messager (mRNA) eucaryote[2]. N6-methyladenosine régule l'expression des gènes, contrôlant ainsi une série de processus comme l'autorenouvellement cellulaire, la différenciation, l'invasion et l'apoptose[3]. Une diminution globale de N6-methyladenosine (m6A) entraîne la formation de RNA double-brin (dsRNA) et une réponse interféron intrinsèque cellulaire profonde[4]. Les variations du niveau de N6-methyladenosine sont étroitement liées aux caractéristiques cliniques et pathologiques des tumeurs gastro-intestinales et du cancer du foie. N6-methyladenosine est devenu un marqueur potentiel de diagnostic et de pronostic, ou une cible thérapeutique prometteuse[5].
References:
[1] Ribeiro J A, Sebastião A M. On the type of receptor involved in the inhibitory action of adenosine at the neuromuscular junction[J]. British journal of pharmacology, 1985, 84(4): 911.
[2] Chen M, Wong C M. The emerging roles of N6-methyladenosine (m6A) deregulation in liver carcinogenesis[J]. Molecular cancer, 2020, 19(1): 44.
[3] He L, Li H, Wu A, et al. Functions of N6-methyladenosine and its role in cancer[J]. Molecular cancer, 2019, 18(1): 176.
[4] Guirguis A A, Ofir-Rosenfeld Y, Knezevic K, et al. Inhibition of METTL3 results in a cell-intrinsic interferon response that enhances antitumor immunity[J]. Cancer Discovery, 2023, 13(10): 2228-2247.
[5] Zhu D H, Su K K, Ou-Yang X X, et al. Mechanisms and clinical landscape of N6-methyladenosine (m6A) RNA modification in gastrointestinal tract cancers[J]. Molecular and Cellular Biochemistry, 2024, 479(7): 1553-1570.