NF-κβ activator 1 est un puissant activateur de la voie de signalisation NF-κβ, avec une valeur EC₅₀ de 0.9μM. NF-κβ activator 1 peut induire l'expression de l'ARNm de la superoxyde dismutase (SOD2)[1-2]. En activant la voie NF-κβ, NF-κβ activator 1 est impliqué dans la régulation des réponses inflammatoires et des fonctions des cellules immunitaires. NF-κβ activator 1 peut être utilisé dans la recherche sur les maladies inflammatoires et les troubles liés au système immunitaire [3-4].
In vitro, des cellules de cancer de la prostate PC3 surexprimant MGLL ont été prétraitées avec NF-κβ activator 1 (1μM) pendant 6h, puis incubées avec Docétaxel (10nM) pendant 48h. NF-κβ activator 1 a significativement inversé les effets inhibiteurs de la surexpression de MGLL sur la phosphorylation et la translocation nucléaire de la sous-unité p65 NF-κβ. Il a rétabli l'expression de facteurs de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP nucléaire ou N-SASP) tels que l'IL-6 et la CXCL8, et a atténué la suppression de la prolifération cellulaire induite par la combinaison de la surexpression de MGLL et du Docétaxel[5]. Dans des cellules neuronales dérivées de PC12, un prétraitement avec NF-κβ activator 1 (1μM) pendant 6h, suivi d'un traitement avec l'inhibiteur du CX3CR1, l'AZD8797 (1μM) pendant 12h, a inversé l'inhibition induite par AZD8797 sur l'expression des protéines de la voie NF-κβ et p-IκB, et rétabli le niveau d'expression du récepteur 2A de la sérotonine (5-HTR2a)[6].
References:
[1] Mathew B, Ruiz P, Dutta S, et al. Structure-activity relationship (SAR) studies of N-(3-methylpyridin-2-yl)-4-(pyridin-2-yl)thiazol-2-amine (SRI-22819) as NF-ҡB activators for the treatment of ALS. Eur J Med Chem. 2021 Jan 15;210:112952.
[2] He Y, Song W, Deng Y, et al. Liraglutide promotes osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells by inhibiting M1 macrophage polarization and CXCL9 release in vitro. Mol Cell Endocrinol. 2025 Feb 1;597:112441.
[3] Wang S, Li F, Zhang L, et al. HMGB1 inhibits the IFN-γ-induced PD-L1 expression in NSCLC. J Immunol. 2025 Sep 1;214(9):2480-2488.
[4] Wu W, Yue S, Wang X, et al. Docosahexaenoic acid mitigates experimental autoimmune prostatitis by inhibiting Th17 cell differentiation via the PPARγ/NF-κB/IL-17A pathway. Clin Exp Immunol. 2025 Jan 21;219(1):uxaf055.
[5] Yu J, Zhang M, Li T, et al. Monoacylglycerol lipase blockades the senescence-associated secretory phenotype by interfering with NF-κB activation and promotes docetaxel efficacy in prostate cancer. Oncogene. 2024 Sep;43(38):2835-2849.
[6] Pei J, Zou Y, Wan C, et al. CX3CR1 mediates motor dysfunction in mice through 5-HTR2a. Behav Brain Res. 2024 Mar 12;461:114837.