nor-NOHA (acetate) (Synonyms: Nω-hydroxy-nor-Arginine)

nor-NOHA (acetate) est un inhibiteur de l'arginase. nor-NOHA inhibe l'arginase d'hydrolyser la L-arginine en L-ornithine, régule le flux métabolique de la L-arginine, modifie la production de monoxyde d'azote (NO), module les réponses immunitaires. nor-NOHA peut être utilisé à rechercher les maladies cardiovasculaires, l'hypertension, les dysfonctions endothéliales, les lésions d'ischémie-reperfusion myocardique, l'asthme, la tuberculose, l'infection par VIH et les tumeurs^[1-4].

Les cellules H9c2 sont pré-traitées in vitro par nor-NOHA (100μM) 30 minutes avant une exposition à une forte concentration de glucose (35mM), puis le traitement est poursuivi en co-incubation pendant 24, 48 ou 72h. nor-NOHA diminue l'activité de l'arginase induite par le glucose élevé, réduit la formation intracellulaire d'espèces réactives de l'oxygène, atténue la mort de cellule ainsi que celle déclenchée par une hyperglycémie^[5]. Sous atmosphère à 0,5-2% d'oxygène, un traitement de 24 ou 96h avec nor-NOHA (0.1-1mM) induit de manière dose-dépendante la mort de cellule K562, HL60, CCRF et RPMI8226 à forte expression d'ARG2, restaure la déplétion intracellulaire en arginine provoquée par l'hypoxie^[6]. Dans les cellules mononucléées du sang périphérique, 48h de traitement avec nor-NOHA (100µM) inhibent fortement l'activité de l'arginase, réduisent la production d'urée^[7].

In vivo, les rats C57BL/6 reçoivent une injection intra-péritonéale de nor-NOHA à 100mg/kg après ischémie-reperfusion du lobe hépatique. nor-NOHA inhibe la teneur protéique circulante et l'activité de l'arginase consécutives à l'ischémie-reperfusion, corrige la chute de l'arginine circulante, augmente les métabolites sériques du monoxyde d'azote^[8].  A partir du septième jour après inoculation, les rats C57BL/6 auxquels on a injecté par voie intra-musculaire 3×10⁵ cellules de carcinome pulmonaire Lewis dans la patte arrière droite reçoivent chaque jour une injection intra-péritonéale de nor-NOHA à 60mg/kg pendant cinq jours consécutifs. nor-NOHA ralentit la croissance de la tumeur primivite, ne modifie pas le nombre de nodules métastatiques pulmonaires ni le volume total des métastases au poumon^[9]. Les rats C57BL/6 soumis à un régime riche en graisses pendant sept semaines reçoivent chaque jour une gavage de nor-NOHA à 40mg/kg pendant cinq semaines consécutives. nor-NOHA diminue le poids corporel et le poids du tissu adipeux épididymaire, réduit l'infiltration des macrophages F4/80-positif à ce tissu, modifie le rapport des phénotypes macrophagiques M1/M2^[10].