NXY-059 est un agent neuroprotecteur piégeant les radicaux libres, qui réduit les lésions oxydatifs en neutralisant les radicaux libres tout en atténuant la neuro-inflammation en protégeant l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique[1-2]. NXY-059 est applicable à la recherche sur l'accident vasculaire cérébral ischémique aiguë[3-4].
In vitro, NXY-059 (250μM) a été appliqué à un modèle de co-culture de cellules endothéliales capillaires cérébrales bovines et de cellules gliales dans des conditions de privation en oxygène et glucose (OGD). NXY-059 a significativement inhibé l'augmentation de la perméabilité au saccharose induite par OGD et réduit le transport transcellulaire anormal de l'activateur du plasminogène de type tissulaire (tPA) depuis la lumière vers le côté cérébral [5]. Les cellules de neuroblastome NIE-115 ont été pré-traitées avec NXY-059 (300μM) pendant 30 minutes. NXY-059 n'a pas réussi à inhiber la mort cellulaire induite par le nitroprussiate de sodium (SNP; 100μM)[6].
In vivo, NXY-059 (3, 10, et 30mg/kg/h) a été perfusé par voie intraveineuse dans un modèle de rat d'occlusion transitoire de l'artère cérébrale moyenne, en commençant 2,25h après l'occlusion et pendant 21,75 heures. NXY-059 a significativement réduit les déficits neurologiques et le volume d'infarctus mesuré par voie histologique, l'effet protecteur étant corrélé linéairement avec la concentration plasmatique[7]. NXY-059 (3 ou 10mg/kg) a été administré par voie intraveineuse dans un modèle d'ischémie cérébrale focale transitoire chez les rats Sprague-Dawley, avec des injections à 0 et 30 minutes après l'occlusion. NXY-059 a significativement réduit le nombre de cellules apoptotiques et supprimé la mort cellulaire induite par l'ischémie[8].
References:
[1] Fong JJ, Rhoney DH. NXY-059: review of neuroprotective potential for acute stroke. Ann Pharmacother. 2006 Mar;40(3):461-71.
[2] Wang CX, Shuaib A. NXY-059: a neuroprotective agent in acute stroke. Int J Clin Pract. 2004 Oct;58(10):964-9.
[3] Maples KR, Green AR, Floyd RA. Nitrone-related therapeutics: potential of NXY-059 for the treatment of acute ischaemic stroke. CNS Drugs. 2004;18(15):1071-84.
[4] Lees KR, Zivin JA, Ashwood T, et al. NXY-059 for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):588-600.
[5] Culot M, Mysiorek C, Renftel M, et al. Cerebrovascular protection as a possible mechanism for the protective effects of NXY-059 in preclinical models: an in vitro study. Brain Res. 2009 Oct 19;1294:144-52.
[6] Hainsworth AH, Bhuiyan N, Green AR. The nitrone disodium 2,4-sulphophenyl-N-tert-butylnitrone is without cytoprotective effect on sodium nitroprusside-induced cell death in N1E-115 neuroblastoma cells in vitro. J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Jan;28(1):24-8.
[7] Sydserff SG, Borelli AR, Green AR, et al. NXY-059 on infarct volume after transient or permanent middle cerebral artery occlusion in the rat; studies on dose, plasma concentration and therapeutic time window. Br J Pharmacol. 2002 Jan;135(1):103-12.
[8] Takizawa S, Izuhara Y, Kitao Y, et al. A novel inhibitor of advanced glycation and endoplasmic reticulum stress reduces infarct volume in rat focal cerebral ischemia. Brain Res. 2007 Dec 5;1183:124-37.