Prazosin est antagoniste spécifique du récepteur adrénergique α1 (α1-AR), avec des constantes de liaison (valeurs Ki) de 0.2, 0.25, et 0.32nM pour les récepteurs α1A-AR, α1B-AR, et α1D-AR recombinants humains, respectivement, et de 340 et 3,7nM pour α2-AR (dans les cellules HT-29 exprimant α2A-AR et les cellules NG108 exprimant α2B-AR) [1-2]. Le récepteur α1-AR appartient à la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G à sept domaines transmembraniares, et les récepteurs α1-AR situés dans les systèmes nerveux central et périphérique présentent une importance thérapeutique significativement[3]. Prazosin peut exercer des effets anti-inflammatoires, soulager l'anxiété, atténuer les crises de panique, prévenir le déclin mnésique et réguler l'effet analgésique des médicaments opioïdes, et peut être utilisé dans la recherche de l'hypertension artérielle et la maladie d'Alzheimer [4].
In vitro, Prazosin (0, 2.5, 5, 7.5, 10, 15, 20, 30, 40, et 50μM; 24h) réduit de manière dose-dépendante la viabilité des cellules MG63 et 143B et affaiblit significativement la capacité de migration et d'invasion cellulaire. Prazosin inhibe la voie Akt/mTOR en diminuant le niveau de phosphorylation d'Akt et de mTOR ainsi que l'expression de P70 et de la cycline D1[5]. Le pré-traitement avec Prazosin (30μM; 1h) augmente significativement la cytotoxicité induite par le docétaxel sur les cellules PC-3 et LNCaP[6].
Le traitement in vivo avec Prazosin (1mg/kg/jour; 2 semaines; i.p.) peut empêcher le déclin mnésique chez les rats atteints de la maladie d'Alzheimer (MA), augmenter la réponse anti-inflammatoire et l'activation des astrocytes des rats, et augmenter significativement le nombre de cellules GFAP-positives et de cellules neuronales[1]. Prazosin (0.01, 0.1, 0.25, 0.5, 1, et 2mg/kg/jour; dose unique; i.p.) potentialise l'effet analgésique de la morphine chez les rats dans le test de flick de la queue, alors que Prazosin seul n'a pas d'effet analgésique[7].
References:
[1] Katsouri L, Vizcaychipi MP, McArthur S, et al. Prazosin, an α(1)-adrenoceptor antagonist, prevents memory deterioration in the APP23 transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2013;34(4):1105-1115.
[2] Bylund DB, Ray-Prenger C. Alpha-2A and alpha-2B adrenergic receptor subtypes: attenuation of cyclic AMP production in cell lines containing only one receptor subtype. J Pharmacol Exp Ther. 1989;251(2):640-644.
[3] Sarma P K S, Tiwari A, Pal A. α1-Adrenoceptors as potential therapeutic targets[J]. Expert Opinion on Therapeutic Patents, 2005, 15(10): 1333-1351.
[4] Ozdoğan UK, Lähdesmäki J, Scheinin M. Influence of prazosin and clonidine on morphine analgesia, tolerance and withdrawal in mice. Eur J Pharmacol. 2003;460(2-3):127-134.
[5] An M, Ma W H, Jia H W, et al. Prazosin inhibits the growth and mobility of osteosarcoma cells[J]. Translational cancer research, 2019, 8(5): 1997.
[6] Spencer B H, McDermott C M, Chess-Williams R, et al. Prazosin but not tamsulosin sensitises PC-3 and LNCaP prostate cancer cells to docetaxel[J]. Pharmacology, 2018, 102(1-2): 17-25.
[7] Ozdoğan UK, Lähdesmäki J, Scheinin M. Influence of prazosin and clonidine on morphine analgesia, tolerance and withdrawal in mice. Eur J Pharmacol. 2003;460(2-3):127-134.