Ghrelin (rat)

Ghrelin (rat) est un peptide endogène cerveau-intestin fabriqué par l'estomac du rat, formé de 28 acides aminés. C'est un agoniste du récepteur sécrétagogue de l'hormone de croissance (GHS-R1a).  Ghrelin stimule la libération de l'hormone de croissance hypophysaire, quand il active GHS-R1a et la voie qui transmet les signaux cAMP/Ca²⁺ qui suit. Il agit aussi sur les neurones hypothalamiques NPY/AgRP : ça fait augmenter la prise alimentaire, régule l'équilibre énergétique, la moitié digestive et l'homéostasie du métabolisme glucidique. On l'utilise à rechercher l'obésité, le syndrome métabolique, la cachexie, les pathologies digestives et cardiovasculaires^[1-4].

In vitro, on a exposé les cellules de gliome C6 de rat et des cellules U251 humaines à Ghrelin (0–30nM), sur less durées allant de 5 minutes à 24 heures. Ghrelin fait monter l'expression de GHS-R, active les voies CaMKII, AMPK, et NF-κB, il stimule la phosphorylation d'IKKα/β, IκBα, et p65 au niveau de la sérine 536, renforce la jonction NF-κB à DNA et l'activité de transcription de κB. Au final, les cellules de gliome migrent beaucoup plus facilement ^[5]. On a aussi traité les îlots pancréatiques de rat, des cellules CRI-D2 avec Ghrelin (0.01nM à 1μM) pendant 24h. Le peptide réduit significativement la transcription de mRNA de KISS-1 et KissR, bloque la sécrétion d'insuline des îlots pancréatiques ainsi que des cellules CRI-D2^[6].

In vivo, on a injecté par voie intra-péritonéale un mélange Ghrelin (300nmol/kg) combiné avec paclitaxel (2mg/kg) aux rats C57BL/6J sauvages, rats sans Ghrelin et rats dépourvus du récepteur GHS-R, tous les jours pendant cinq jours consécutifs. Ghrelin atténue l'hyperalgésie mécanique et thermique provoquée par le paclitaxel, empêche la disparition des petites fibres nerveuses épidermiques non-myélinisées, abaisse le taux plasmique de 8-isoprostane, malondialdéhyde et monoxyde d'azote, augmente l'expression de mRNAs des protéines antioxydantes mitochondriales UCP2, SOD2 ainsi que du régulateur de biogenèse mitochondriale PGC-1α dans les ganglions de la racine dorsale^[7]. On a administré une seule injection de Ghrelin (3nmol/rat) soit dans le troisième ventricule, soit par voie intra-péritonéale aux rats mâles ddY; ensuite on a soumis les animaux aux tests de pince caudale, à un stress de jeûne. Dans le labyrinthe en croix surélevé, Ghrelin déclenche les comportements de type anxiété, il augmente l'expression de mRNA de CRH au niveau de l'hypothalamus^[8].