PROTAC and Building Blocks

XY028-140 est un PROTAC connecté par des ligands pour Cereblon et CDK. XY028-140 inhibe À la fois l'expression de CDK4/6 et l'activité de CDK4/6 dans les cellules cancéreuses.

CP5V est un PROTAC connecté par des ligands pour von Hippel-Lindau et CDK, qui dégrade spécifiquement Cdc20 en liant Cdc20 au complexe VHL/VBC pour l'ubiquitination suivie d'une dégradation protéasomique. CP5V induit une inhibition mitotique et supprime la prolifération des cellules cancéreuses.

KB02-SLF est un dégradeur nucléaire FKBP12 basé sur PROTAC (colle moléculaire). KB02-SLF favorise la dégradation nucléaire de FKBP12 en modifiant de manière covalente DCAF16 (ligase E3) et peut améliorer la durabilité de la dégradation des protéines dans les systèmes biologiques. SLF lie le ligand KB02 de l'ubiquitine E3 ligase via un lieur pour former KB02-SLF.

PROTAC EED degrader-1 est un PROTAC basé sur von Hippel-Lindau ciblant l'EED avec un pKD de 9,02. PROTAC EED degrader-1 est un inhibiteur du complexe répressif polycomb 2 (PRC2) (pIC50 = 8,17) ciblant la sous-unité EED.

PROTAC IRAK4 degrader-1 est un dégradeur de kinase 4 (IRAK4) associé au récepteur de l'interleukine-1 PROTAC À base de Cereblon extrait du brevet US20190192668A1 composé I-210, produit une dégradation de 20 À 50 % et > 50 % d'IRAK4 À 0,01, 0,1 et 1 μM dans des cellules OCI-LY-10, respectivement.

Le dCBP-1 est un dégradeur hétérobifonctionnel puissant et sélectif de p300/CBP basé sur le ligand Cereblon. Le dCBP-1 est exceptionnellement puissant pour tuer les cellules de myélome multiple et supprime l'activité de l'amplificateur oncogène À l'origine de l'expression de MYC.

BSJ-4-116 est un PROTAC connecté par des ligands pour Cereblon et CDK. BSJ-4-116 est un dégradeur de CDK12 très puissant et sélectif (PROTAC) avec une IC50 de 6 nM. BSJ-4-116 régule À la baisse les gènes DDR par une terminaison prématurée de la transcription, principalement par l'augmentation de la poly(adénylation). BSJ-4-116 présente de puissants effets antiprolifératifs, seul et en combinaison avec l'inhibiteur de la poly(ADP-ribose) polymérase Olaparib.

PROTAC ERRα ; Degrader-3 est un ERRα puissant et sélectif ; dégradeur basé sur le ligand de von Hippel-Lindau. PROTAC ERRα ; Degrader-3 est capable de dégrader spécifiquement ERRα ; protéine de > 80 % À une concentration de 30 nM. PROTAC ERRα ; Degrader-3 est inactif contre ERRβ ; et ERRγ ; protéines.

Le TD-165 est un dégradeur de cereblon (CRBN) basé sur PROTAC. TD-165 comprend un groupe de liaison de ligand de cereblon (CRBN), un lieur et un groupe de liaison de von Hippel-Landau (VHL).

PROTAC BRD4 Degrader-8 est un PROTAC connecté par des ligands pour von Hippel-Lindau et BRD4, avec des IC50 de 1,1 nM et 1,4 nM pour BRD4 BD1 et BD2, respectivement. PROTAC BRD4 Degrader-8 est capable de dégrader puissamment la protéine BRD4 dans les cellules cancéreuses de la prostate PC3.

Le chlorhydrate de SJF620 est un PROTAC relié par des ligands pour Cereblon et Btk avec un DC50 de 7,9 nM. SJF620 contient un analogue du lénalidomide pour le recrutement de CRBN.

PROTAC CDK2/9 Degrader-1 (composé F3) est un puissant dégradeur double pour CDK2 (DC50=62 nM) et CDK9 (DC50=33 nM). PROTAC CDK2/9 Degrader-1 supprime la prolifération des cellules PC-3 du cancer de la prostate (IC50=0,12 μM) en bloquant efficacement le cycle cellulaire dans les phases S et G2/M. PROTAC CDK2/9 Degrader-1 est un PROTAC en attachant un inhibiteur de CDK avec le ligand Cereblon.

PROTAC IDO1 Degrader-1 est le premier puissant dégradeur d'IDO1 (indoleamine 2,3-dioxygénase 1) qui détourne l'IDO1 vers la ligase Cereblon E3 pour introduire l'IDO1 dans l'UPS et finalement atteindre l'ubiquitination et la dégradation (DC50 = 2,84 μM).

XY028-133 (exemple 14) est un dégradeur de CDK4/6 basé sur PROTAC avec une activité anti-tumorale, qui consiste en des ligands pour von Hippel-Lindau et CDK.

MD-222 est le premier dégradeur PROTAC hautement puissant de MDM2. MD-222 se compose de ligands pour Cereblon et MDM2. MD-222 induit une dégradation rapide de la protéine MDM2 et l'activation de p53 de type sauvage dans les cellules. Le MD-222 a des effets anticancéreux.

PROTAC EED degrader-2 est un PROTAC basé sur von Hippel-Lindau ciblant l'EED avec un pKD de 9,27. PROTAC EED degrader-2 est un inhibiteur du complexe répressif polycomb 2 (PRC2) (pIC50 = 8,11) ciblant la sous-unité EED.

ARV-471 est un PROTAC ciblant le récepteur des œstrogènes (ER), biodisponible par voie orale, destiné au traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- localement avancé ou métastatique.