SC 26196 est un inhibiteur oral de Delta6 désaturase (D6D, FADS2), agit sur le métabolisme lipidique par voie de bloquer la transformation de l'acide linoléique et de l'acide α-linolénique en acides gras insaturés à longue chaîne[1-2]. On l'étudie notamment pour les maladies inflammatoires et les troubles du métabolisme lipidique[3-4].
Dans les fibroblastes cutanés, les cellules musculaires lisses des artères coronaires et les astrocytes, SC 26196 (2μM; 24 heures) a inhibé in vitro la désaturation de [1-14C]18:2n-6 et réduit nettement la synthèse d'acide arachidonique, d'EPA et de DHA[5]. Dans le processus de la différenciation des adipocytes 3T3-L1, SC 26196 (5μM; 8j) a bloqué la conversion de l'acide arachidonique, d'EPA et de DHA[5]. Au cours de la différenciation des adipocytes 3T3-L1, SC 26196 (5μM; 8 jours) bloque la conversion de l'acide α-linolénique (ALA) en acide eicosapentaénoïque (EPA) en acide docosapentaéoïque (DPAn-3), diminue l'accumulation de triacylglycérols dans les adipocytes. Le traitement avec SC 26196 a augmenté la libération d'acides gras non-estérifiés et de glycérol dans le milieu de culture, réduit l'expression des marqueurs de ré-estérification des acides gras, PEPCK et CD36[6].
Chez les rats athymiques porteurs de xénogreffes de cellules U-87 MG, SC 26196 (30mg/kg) administré in vivo via injection intra-péritonéale (tous les 3 jours pendant 4 semaines) inhibe de façon synergique la croissance des tumeurs xénogreffées U-87MG quand il est associé à une radiothérapie (irradiation X locale de 5Gy, tous les 3 jours)[7]. Chez les rats ApcMin/+ porteurs de xénogreffes de cellules de cancer colorectal HT-29, une administration alimentaire de SC 26196 (100mg/kg) pendant 7 semaines réduit le nombre de tumeurs intestinales, diminue significativement leur taille[8].
References:
[1] Sibbons CM, Irvine NA, Pérez-Mojica JE, et al. Polyunsaturated Fatty Acid Biosynthesis Involving Δ8 Desaturation and Differential DNA Methylation of FADS2 Regulates Proliferation of Human Peripheral Blood Mononuclear Cells. Front Immunol. 2018 Mar 5;9:432.
[2] Hargrave-Barnes KM, Azain MJ, Miner JL. Conjugated linoleic acid-induced fat loss dependence on Delta6-desaturase or cyclooxygenase. Obesity (Silver Spring). 2008 Oct;16(10):2245-52.
[3] Duffin KL, Obukowicz MG, Salsgiver WJ, et al. Lipid remodeling in mouse liver and plasma resulting from delta6 fatty acid desaturase inhibition. Lipids. 2001 Nov;36(11):1203-8.
[4] Obukowicz MG, Welsch DJ, Salsgiver WJ, et al. Novel, selective delta6 or delta5 fatty acid desaturase inhibitors as antiinflammatory agents in mice. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Oct;287(1):157-66.
[5] Harmon SD, Kaduce TL, Manuel TD, et al. Effect of the delta6-desaturase inhibitor SC-26196 on PUFA metabolism in human cells. Lipids. 2003 Apr;38(4):469-76.
[6] Wang C, MacIntyre B, Mutch DM. Inhibition of Δ-6 desaturase reduces fatty acid re-esterification in 3T3-L1 adipocytes independent of changes in n3-PUFA cellular content. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2022 Jul;1867(7):159160.
[7] Wang J, Liang H, Sun M, et al. Delta-6-desaturase inhibitor enhances radiation therapy in glioblastoma in vitro and in vivo. Cancer Manag Res. 2018 Dec 7;10:6779-6790.
[8] Hansen-Petrik MB, McEntee MF, Johnson BT, et al. Selective inhibition of Delta-6 desaturase impedes intestinal tumorigenesis. Cancer Lett. 2002 Jan 25;175(2):157-63.