Spantide I est un analogue de la substance P (SP) et un antagoniste sélectif du récepteur NK1, sa valeur de Ki est respectivement 230nM et 8150nM pour les récepteurs NK1 et NK2[1]. NK1 est largement exprimé dans l'oeil, dans les cellules oculaires et non-oculaires, comme les leucocytes et les neurones[2]. Spantide I fournit une approche pour réduire le type 1 et augmenter le type 2 de la cytokine IL-10 dans la cornée infectée, entraîne une réduction significative de la perforation cornéenne[3].
Le traitement in vitro avec Spantide I (10μM) aux cellules T régulateurs (Tregs) pendant 48 heures a inversé la réduction du niveau d'expression de Foxp3, CTLA-4, et PD-1 causée par le traitement SP. En même temps, Spantide I a empêché la transduction du signal SP et inhibé la diminution du niveau de TGF-β observée dans les cellules T Tregs SP-induites[4]. Le traitement des neurones TG isolés de rats atteints de la maladie des yeux secs (DED) avec substrat qui contient Spantide I (2μM) pendant 24 heures a significativement la prolifération des cellules endothéliales vasculaires (VEC) co-cultivées avec les neurones TG, et a également éliminé la promotion de la formation de tubes à l'aide de VECs[5].
Le traitement in vivo avec Spantide I (36μg/rat/jour; i.p.) aux rats pendant 7 jours a considérablement réduit le nombre de perforations cornéennes, le nombre de bactéries et le nombre de neutrophiles dans les rats qui sont infectés par Pseudomonas aeruginosa, et a également réprimé le niveau de mRNA des cytokines de type I (comme IFN-γ) ainsi que MIP-2, IL-6, TNF-α, et IL-1β [3]. Le traitement avec Spantide I (72μg/rat/jour; i.p.) aux rats exposés à NKR-1 dans les cornées. Spantide I possède un effet protecteur après l'induction d'une lésion cornéenne[6].
References:
[1] Zubrzycka M, Janecka A, Traczyk WZ. Comparison of antagonistic properties of substance P analogs, spantide I, II and III, on evoked tongue jerks in rats. Endocr Regul. 2000 Mar;34(1):13-8.
[2] Demirsoy I H, Ferrari G. The NK-1 receptor signaling: distribution and functional relevance in the eye[J]. Receptors, 2022, 1(1): 98-111.
[3] Hazlett LD, McClellan SA, Barrett RP, Liu J, Zhang Y, Lighvani S. Spantide I decreases type I cytokines, enhances IL-10, and reduces corneal perforation in susceptible mice after Pseudomonas aeruginosa infection. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Feb;48(2):797-807.
[4] Taketani Y, Marmalidou A, Dohlman TH, et al. Restoration of Regulatory T-Cell Function in Dry Eye Disease by Antagonizing Substance P/Neurokinin-1 Receptor. Am J Pathol. 2020;190(9):1859-1866.
[5] Liu L, Dana R, Yin J. Sensory neurons directly promote angiogenesis in response to inflammation via substance P signaling. FASEB J. 2020;34(5):6229-6243.
[6] Gross J, Wegener AR, Kronschläger M, Schönfeld CL, Holz FG, Meyer LM. UVR-B-induced NKR-1 Expression in Ocular Tissues is blocked by Substance P Receptor Antagonist Fosaprepitant in the Exposed as well as Unexposed Partner Eye. Ocul Immunol Inflamm. 2021;29(5):963-975.