Trimetazidine est un dérivé lipophile de la pipérazine, utilisé contre l'angine de poitrine [1]. Trimetazidine agit par voie d'inhiber sélectivement 3-kétoacyl-CoA thiolase mitochondriale à longue chaîne (HADHA) : cela bloque β-oxidation des acides gras, favorise l'utilisation du glucose, ce qui améliore le métabolisme énergétique cardiaque[2]. On l'utilise beaucoup à renforcer les fonctions de contraction et de relaxation du coeur chez les modèles animaux, à améliorer la récupération après une dysfonction cardiaque liée à l'ischémie-reperfusion[3].
Le traitement in vitro avec Trimetazidine pendant 24h a significativement inhibé la viabilité des cellules PANC-1, sa valeur d'IC50 est 3,98mM[4]. Le traitement avec Trimetazidine (250μM) combiné avec paclitaxel (1μM) aux cellules MCF-7 pendant 72h a significativement induit l'apoptose, diminué le taux d'ATP des cellules[5].
Le traitement in vivo avec Trimetazidine via l'administration orale à une dose de 7.2mg/kg/jour pendant 3 jours a significativement réduit le stress oxydatif dans le cerveau et le foie des rats induit par le lipopolysaccharide (200μg/kg)[6]. Une injection intra-péritonéale unique de 7,2mg/kg de Trimetazidine pendant 24h protège les rats contre les lésions aiguës de la muqueuse gastrique provoquées par l'indométhacine, stimule la sécrétion d'acide gastrique[7]. Enfin, une administration orale de 20mg/kg/jour pendant 28 jours inverse l'hypertension et la dysfonction ventriculaire gauche induites par le sunitinib chez les rats[8].
References:
[1] Jain S, Bharal N, Mediratta P K, et al. Trimetazidine exerts protection against increasing current electroshock seizure test in mice[J]. Seizure, 2010, 19(5): 300-302.
[2] Chrusciel P, Rysz J, Banach M. Defining the role of trimetazidine in the treatment of cardiovascular disorders: some insights on its role in heart failure and peripheral artery disease[J]. Drugs, 2014, 74(9): 971-980.
[3] Dimitrova D, Manolov S, Ivanov I, et al. Trimetazidine–Profen Hybrid Molecules: Synthesis, Chemical Characterization, and Biological Evaluation of Their Racemates[J]. Pharmaceuticals, 2025, 18(9): 1251.
[4] Şekeroğlu Z A, Şekeroğlu V, Işık S, et al. Trimetazidine alone or in combination with gemcitabine and/or abraxane decreased cell viability, migration and ATP levels and induced apoptosis of human pancreatic cells[J]. Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology, 2021, 45(6): 101632.
[5] Atlı Şekeroğlu Z, Kendigelen E, Şekeroğlu V, et al. Effects of trimetazidine on anticancer activity and toxicity of abraxane in MCF-7 breast cancer cells[J]. Rendiconti Lincei. Scienze Fisiche e Naturali, 2022, 33(4): 879-888.
[6] Abdel-Salam O M E, Mohammed N A, Sleem A A. The effects of trimetazidine on lipopolysaccharide-induced oxidative stress in mice[J]. EXCLI journal, 2011, 10: 162.
[7] Abdel-Salam O M E, El-Batran S. Pharmacological investigation of trimetazidine in models of inflammation, pain and gastric injury in rodents[J]. Pharmacology, 2005, 75(3): 122-132.
[8] Yang Y, Li N, Chen T, et al. Trimetazidine ameliorates sunitinib-induced cardiotoxicity in mice via the AMPK/mTOR/autophagy pathway[J]. Pharmaceutical biology, 2019, 57(1): 625-631.