UDP-α-D-Glucose (sodium), en tant qu'antagoniste préférentiel, active le récepteur P2Y14 , fonctionne en tant qu'une molécule de signalisation extracellulaire dans les conditions de blessure cellulaire et d'apoptose[1-2]. P2Y1 est un récepteur couplé aux protéines G (GPCR) du système neuroimmunitaire. En tant qu'agoniste endogène puissant ayant l'affinité la plus élevée pour le récepteur P2Y14, UDP-α-D-Glucose établit une relation exclusive entre les récepteurs P2Y14 dans la régulation de l'inflammation via les voies impliquant l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), la protéine 3 du récepteur de type nod (NLRP3) inflammasome, les kinases des protéines activées par des mitogènes (MAPKs) et le transducteur de signal et activateur de la transcription 1 (STAT1)[1-2]. De plus, UDP-α-D-Glucose sert de précurseur pour les oligosaccharides contenant du glucose, les polysaccharides, les glycoprotéines et les glycololipides dans les tissus animaux et certains micro-organismes[3].
Le traitement in vitro avec 10μM UDP-α-D-Glucose aux cellules hépatiques stéllaires (HSCs) pendant 24 heures a augmenté la phosphorylation de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK), surexprimé αSMA et mRNA d' Acta2, accru la protéine Yes-associée (YAP) et augmenté l'expression des gènes fibrogéniques Lox, Col4a1, et Col8a1[4]. Le traitement avec 300µM UDP-α-D-Glucose aux cellules GL261 pendant 24 heures a en outre réduit le niveau d' IL-6 dans les surnageants trans-puits et diminué la prolifération des cellules de gliome d'environ 75%[5].
In vivo, des rats sauvages âgés de huit semaines traités avec PBS sans endotoxine (2μl/g; instillation intrathoracique) contenant 10mM UDP-α-D- Glucose a significativement augmenté le nombre de neutrophiles dans le lavage bronchalvéolaire (BAL) après dissection[6]. Après injection veineuse de la queue de rats avec 100μM UDP-α-D-Glucose (correspondant à 200mg/kg de poids corporel) pendant 4 heures, le recrutement de neutrophiles dans la médullaire rénale a été induit[7].
References:
[1] Zhang JZ, Shi NR, Wu JS, Wang X, Illes P, Tang Y. UDP-glucose sensing P2Y14R: A novel target for inflammation. Neuropharmacology. 2023;238:109655.
[2] Das A, Ko H, Burianek LE, Barrett MO, Harden TK, Jacobson KA. Human P2Y(14) receptor agonists: truncation of the hexose moiety of uridine-5'-diphosphoglucose and its replacement with alkyl and aryl groups. J Med Chem. 2010;53(1):471-480.
[3] DietrichKeppler, et al. Uridine-5’-diphosphoglucose. Methods of Enzymatic Analysis (Second English Edition). 1974;4:2225-2228.
[4] Mederacke I, Filliol A, Affo S, et al. The purinergic P2Y14 receptor links hepatocyte death to hepatic stellate cell activation and fibrogenesis in the liver. Sci Transl Med. 2022;14(639):eabe5795.
[5] Curet MA, Watters JJ. P2Y14 receptor activation decreases interleukin-6 production and glioma GL261 cell proliferation in microglial transwell cultures. J Neurooncol. 2018;137(1):23-31.
[6] Sesma JI, Weitzer CD, Livraghi-Butrico A, et al. UDP-glucose promotes neutrophil recruitment in the lung. Purinergic Signal. 2016;12(4):627-635.
[7] Azroyan A, Cortez-Retamozo V, Bouley R, et al. Renal intercalated cells sense and mediate inflammation via the P2Y14 receptor. PLoS One. 2015;10(3):e0121419.