Ursodiol

Ursodiol (UDCA) est un acide biliaire secondaire dérivé de l'isomérisation 7α/β de l'acide biliaire primaire acide chénodésoxycholique (CDCA) par micro-organismes. Ursodiol peut être utilisé dans la recherche de diverses maladies hépatiques et maladies gastro-intestinales. Ursodiol possède des effets cytoprotecteurs, anti-apoptotiques, stabilisants des membranes, antioxydants et immunomodulateurs^[1-3].

Ursodiol peut inhiber la viabilité des cellules HepG2 et BEL7402, sa valeur d'IC50 est respectivement 0.92 mmol/L et 0.86 mmol/L, mais Ursodiol ne possède aucun effet sur la viabilité des hépatocytes normaux L-02. Après traitement avec Ursodiol (1.0 mmol/L), le ratio d'apoptose des cellules HepG2 et BEL7402 a été significativement augmenté de manière concentration-dépendante, tandis que le ratio d'apoptose des cellules L-02 n'est pas significativement changé. Ursodiol inhibe l'expression de Bcl-2 et favorise l'expression de Bax^[2].

Les rats qui sont traités par Ursodiol aux doses faibles et élevées (50 et 450 mg/kg/jour) ont montré une perte de poids significative, tandis qu'à 150 mg/kg/jour ne possédait aucun effet significatif sur le poids corporel des rats. Après 21 jours de traitement avec Ursodiol, la structure de la communauté microbienne et la somme d'acides biliaires dans le contenu de l'iléon et du côlon et les fèces des rats ont été considérablement modifiés par rapport à ceux avant le traitement. Le niveau d'acide ursodésoxycholique (UDCA), d'acide tauroursodéoxycholique (TUDCA), d'acide glycoursodéoxycholique (GUDCA) et d'acide lithocholique (LCA) a été significativement élevé dans l'iléon des rats qui sont traités par Ursodiol à 450 mg/kg^[1]. Le traitement avec Ursodiol à 416 mg/kg réduit la transmission de SARS-CoV-2 dans un modèle d'infection à SARS-CoV-2 chez le hamster doré Syrien^[4].

References:
[1]Winston JA, Rivera A, Cai J, Patterson AD, Theriot CM. Secondary bile acid ursodeoxycholic acid alters weight, the gut microbiota, and the bile acid pool in conventional mice. PLoS One. 2021 Feb 18;16(2):e0246161.
[2] Liu H, Qin CY, Han GQ, Xu HW, Meng M, Yang Z. Mechanism of apoptotic effects induced selectively by ursodeoxycholic acid on human hepatoma cell lines. World J Gastroenterol. 2007 Mar 21;13(11):1652-8.
[3] Kumar D, Tandon RK. Use of ursodeoxycholic acid in liver diseases. J Gastroenterol Hepatol. 2001 Jan;16(1):3-14.
[4] Brevini T, Maes M, Webb G J, et al. FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2[J]. Nature, 2023, 615(7950): 134-142.