Vipivotide tetraxetan (PSMA-617) est un ligand synthétique qui cible l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA; Ki=0.3nM)[1-2]. Vipivotide tetraxetan peut être chélaté avec 68G or 177Lu pour la recherche du diagnostic et de la thérapie ciblée du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)[3-4].
Les lignées de cancer de la prostate PC3-PSMA et LNCaP ont été pré-traitées in vitro avec 5-aza-2'-désoxycytidine (5-aza-dC) et de l'acide valproïque (VPA) pendant 5 jours, puis on les a incubées avec Vipivotide tetraxetan ¹⁷⁷Lu-chélaté (50kBq/1 mL) pendant 1-24h. 5-aza-dC et VPA ont significativement augmenté la captation des cellules de Vipivotide tetraxetan[5]. Les cellules des tumeurs PC-3 PIP positives pour PSMA ont été traitées avec Vipivotide tetraxetan ¹⁶¹Tb- ou ¹⁷⁷Lu- marqués (0.1-10MBq/mL) pendant 4h. Vipivotide tetraxetan ¹⁶¹Tb- ou ¹⁷⁷Lu- marqué a significativement réduit la viabilité et la durée de vie des cellules[6].
In vivo, les rats nus BALB/c porteurs de xénogreffes de carcinome hépatocellulaire HepG2 ont reçu une seule injection intraveineuse de Vipivotide tetraxetan ¹⁷⁷Lu-marqué (37MBq par rat). Ce traitement a significativement inhibé la croissance des tumeurs, prolongé la durée de vie des rats porteurs de tumeurs[7]. Les rats BALB/cAnNRj ont reçu une seule injection intraveineuse de Vipivotide tetraxetan ¹⁷⁷Lu-marqué (120, 160, ou 200MBq par rat). Le traitement a causé une toxicité hématologique transitoire (diminution des globules blancs, globules rouges et plaquettes) mais n'a entraîné aucun décès[8].
References:
[1] Benešová M, Schäfer M, Bauder-Wüst U, et al. Preclinical Evaluation of a Tailor-Made DOTA-Conjugated PSMA Inhibitor with Optimized Linker Moiety for Imaging and Endoradiotherapy of Prostate Cancer. J Nucl Med. 2015 Jun;56(6):914-20.
[2] Ruigrok EAM, van Vliet N, Dalm SU, et al. Extensive preclinical evaluation of lutetium-177-labeled PSMA-specific tracers for prostate cancer radionuclide therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 May;48(5):1339-1350.
[3] Han XD, Liu C, Liu F, et al. 64Cu-PSMA-617: A novel PSMA-targeted radio-tracer for PET imaging in gastric adenocarcinoma xenografted mice model. Oncotarget. 2017 May 26;8(43):74159-74169.
[4] Vilangattil MM, Swaidan A, Godinez J, et al. Hematological toxicity of [225Ac]Ac-PSMA-617 and [177Lu]Lu-PSMA-617 in RM1-PGLS syngeneic mouse model. EJNMMI Radiopharm Chem. 2025 Mar 24;10(1):12.
[5] Runge R, Naumann A, Miederer M, et al. Up-Regulation of PSMA Expression In Vitro as Potential Application in Prostate Cancer Therapy. Pharmaceuticals (Basel). 2023 Apr 4;16(4):538.
[6] Müller C, Umbricht CA, Gracheva N, et al. Terbium-161 for PSMA-targeted radionuclide therapy of prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Aug;46(9):1919-1930.
[7] Lu Q, Long Y, Gai Y, et la. [177Lu]Lu-PSMA-617 theranostic probe for hepatocellular carcinoma imaging and therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jul;50(8):2342-2352.
[8] Kristiansson A, Vilhelmsson Timmermand O, Altai M, et al. Hematological Toxicity in Mice after High Activity Injections of 177Lu-PSMA-617. Pharmaceutics. 2022 Mar 28;14(4):731.