YL-365 est un antagoniste puissant de GPR34, sa valeur d'IC50 est 17nM [1]. YL-365 se fixe de manière compétitive sur le site de liaison orthostérique de GPR34, induit les changements conformationnels du récepteur, ce qui lui confère un effet inhibiteur [2]. YL-365 est largement utilisé pour cibler le gène ADAM et inhiber la progression du carcinome rénal à cellules claires[3].
Le traitement in vivo avec YL-365 via injection intra-péritonéale à une dose de 20mg/kg (deux fois par jour) pendant trois jours a réduit significativement l'allodynie mécanique chez les rats dans un modèle de douleur neuropathique avec section du nerf spinal L4[2].
References:
[1] Chakraborty A, Kamat S S. Lysophosphatidylserine: A signaling lipid with implications in human diseases[J]. Chemical reviews, 2024, 124(9): 5470-5504.
[2] Xia A, Yong X, Zhang C, et al. Cryo-EM structures of human GPR34 enable the identification of selective antagonists[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023, 120(39): e2308435120.
[3] Wu Y, Zhang Y, Sun K, et al. Prognostic significance of key immune cell functional alterations in clear cell renal cell carcinoma[J]. Translational Cancer Research, 2025, 14(10): 6364-6387.