[Ala1,3,11,15]-Endothelinは、endothelin-1の修飾された線形類似物であり、その特徴は、その特徴は、元の配列の1、3、11、15番目の位置における天然アミノ酸のアラニンへの置換である[1-2]。[Ala1,3,11,15]-Endothelinは、選択的なエンドセリンB（ETB）受容体のアゴニストとして機能し、IC₅₀値の範囲は0.33nMから0.61nMであり、血管収縮と受容体機能に関する研究に一般的に使われている[3-4]。
In vitro（体外）実験で、ヒトETB受容体を安定的に発現するチャイニーズハムスターの卵巣（CHO）細胞を100nMの[Ala1,3,11,15]-Endothelinで20分間処理したところ、[Ala1,3,11,15]-Endothelinは、細胞質ホスホリパーゼA₂活性を著しく刺激し、プロスタグランジンE₂の分泌を促進した[5]。損傷したヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）の単層を10–100nMの[Ala1,3,11,15]-Endothelinで18時間処理した。[Ala1,3,11,15]-Endothelinは、遊走ではなく、細胞の増殖を促進することで、創傷の治癒を促進した[6]。
In vivo（体内）実験で、[Ala1,3,11,15]-Endothelin（0.1–10nmol/kg）を静脈内投与したところ、麻酔されたラットで、二相性血行動態反応が誘発された。初期相（1-3分）で、[Ala1,3,11,15]-Endothelinは、平均動脈圧を著しく減らし、同時に頸動脈、腹腔動脈、腸骨動脈領域の血管拡張と、腸間膜動脈と腎動脈の著しい血管収縮を起こした。後期相（15-20分）で、[Ala1,3,11,15]-Endothelinは血圧と全身性血管収縮を促進した[7]。
References:
[1] Nakamichi K, Ihara M, Kobayashi M, et al. Different distribution of endothelin receptor subtypes in pulmonary tissues revealed by the novel selective ligands BQ-123 and [Ala1,3,11,15]ET-1. Biochem Biophys Res Commun. 1992 Jan 15;182(1):144-50.
[2] Webber KM, Pennefather JN, Head GA, et al. Endothelin induces dopamine release from rat striatum via endothelin-B receptors. Neuroscience. 1998 Oct;86(4):1173-80.
[3] Saeki T, Ihara M, Fukuroda T, et al. [Ala1,3,11,15]endothelin-1 analogs with ETB agonistic activity. Biochem Biophys Res Commun. 1991 Aug 30;179(1):286-92.
[4] Wong J, Reddy VM, Hendricks-Munoz K, et al. Endothelin-1 vasoactive responses in lambs with pulmonary hypertension and increased pulmonary blood flow. Am J Physiol. 1995 Dec;269(6 Pt 2):H1965-72.
[5] Schramek H, Wang Y, Konieczkowski M, et al. Endothelin-1 stimulates cytosolic phospholipase A2 in Chinese hamster ovary cells stably expressing the human ETA or ETB receptor subtype. Biochem Biophys Res Commun. 1994 Mar 15;199(2):992-7.
[6] Wren AD, Hiley CR, Fan TP. Endothelin-3 mediated proliferation in wounded human umbilical vein endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 1993 Oct 15;196(1):369-75.
[7] Bigaud M, Pelton JT. Discrimination between ETA- and ETB-receptor-mediated effects of endothelin-1 and [Ala1,3,11,15]endothelin-1 by BQ-123 in the anaesthetized rat. Br J Pharmacol. 1992 Dec;107(4):912-8.