(±)-Bay K 8644はジヒドロピリジン化合物であり、L型のカルシウムチャネルの特異性の作動剤として機能し、EC₅₀値は17.3nMである[1]。(±)-Bay K 8644は、筋形質膜カルシウムチャネルの開放時間を増やすことで、細胞へのカルシウムの流入を促進する[2]。(±)-Bay K 8644は心血管の機能、神経伝達と細胞シグナル伝導のメカニズムにおけるL型カルシウムチャネルの役割の研究に広く使われる[3]。(±)-Bay K 8644は、低血圧を改善し、心拍を制御している[4]。
体外で、(±)-Bay K 8644 (0.1–100nM)でヒト肝癌HepG2細胞を3-5日間処理した結果、コロニーの形成と細胞の増殖を著しく促進した[5]。25mM K⁺による部分的な脱分極の条件下で、(±)-Bay K 8644 (10nM–10μM)でPC12細胞を5分間処理した結果、カルシウムチャネルの活性化を通じて、[³H]norepinephrineの放出を5倍に増強し、この効果はカルシウムに依存していた[6]。
体内で、マウスのLPS誘発の鬱病モデルで、テストの1時間前に、(±)-Bay K 8644 (1mg/kg)を単回腹腔内注射した結果、抑鬱様の行動を著しく改善し、静止時間を減らし、行動時間を増やした[7]。雌Wistarラットに(±)-Bay K 8644 (3–5mg/kg)を単回腹腔内注射した結果、15分以内に、可逆的な痙攣様の症候群を誘発した[8]。
References:
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[2] Wu L, Wang R, Karpinski E, et al. Bay K-8644 in different solvents acts as a transient calcium channel antagonist and a long-lasting calcium channel agonist. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Mar;260(3):966-73.
[3] Baydoun AR, Markham A, Morgan RM, et al. Bay K 8644, modifier of calcium transport and energy metabolism in rat heart mitochondria: a new intracellular site of action. Br J Pharmacol. 1990 Sep;101(1):15-20.
[4] Barrús MT, Reviriego J, Marín J. Effect of Ca2+ agonist Bay K 8644 in human placental arteries. Gen Pharmacol. 1995 Sep;26(5):989-96.
[5] Yamaguchi M, Murata T, Ramos JW. The calcium channel agonist Bay K 8644 promotes the growth of human liver cancer HepG2 cells in vitro: suppression with overexpressed regucalcin. Mol Cell Biochem. 2020 Sep;472(1-2):173-185.
[6] Albus U, Habermann E, Ferry DR, et al. Novel 1,4-dihydropyridine (Bay K 8644) facilitates calcium-dependent [3H]noradrenaline release from PC 12 cells. J Neurochem. 1984 Apr;42(4):1186-9.
[7] He E, Ma R, Qu S, et al. L-methionine and the L-type Ca2+ channel agonist BAY K 8644 collaboratively contribute to the reduction of depressive-like behavior in mice. Front Neural Circuits. 2024 Aug 29;18:1435507.
[8] Petersen EN. Bay K 8644 induces a reversible spasticity-like syndrome in rats. Eur J Pharmacol. 1986 Nov 4;130(3):323-6.