C2セラミド（C2 Ceramide）は短鎖の細胞透過性のセラミド類似体であり、タンパク質Bcl2リン酸化を阻害し、IC50値は14μmol/Lである[1]。C2セラミドがほとんどの細胞種類でアポトーシスを活性化できるので、腫瘍細胞アポトーシスの研究では効果的な研究ツールである[2]。
試験管内実験では、C2セラミドは39μmol/Lの用量で、24時間でHEp-2細胞に対しIC50値が39µmol/Lである[3]。C2セラミドはHEK293細胞で、HERGカリウムチャネル電極の阻害を起こし、10時間の処理後、IC50値は19.5μmol/Lであった[4]。C2セラミド(25μmol/L、1時間)はU87MG神経小膠細胞でMMP-1、MMP-3とMMP-9のmRNAレベルとプロモーター活性を阻害し、細胞の移動を抑制した[5]。ラット初期星状膠細胞では、50μmol/Lの濃度のC2セラミドを60分間塗布した結果、過酸化水素に惹起された反応性酸素種の生産を遮断し、細胞の死亡を阻止する[6]。
生体内実験では、2.0mg/kgのC2セラミドをLong Evans ラットの子に25日間腹腔内投与した結果、高血糖、高脂血症、軽度の脂肪肝炎の症状を軽減し、脳内の脂質含有量を減らし、肝臓、脳と血清におけるセラミドのレベルを増やした[7]。120μmol/LのC2セラミドを12時間経口投与した結果、アセトアミノフェン誘発性急性肝障害の成体雄のKunmingマウスの肝臓におけるmRNAとHNF-1とGSTA1のタンパク質発見レベルを著しく減らした[8]。
References:
[1] Ruvolo P P, Deng X, Ito T, et al. Ceramide induces Bcl2 dephosphorylation via a mechanism involving mitochondrial PP2A[J]. Journal of Biological Chemistry, 1999, 274(29): 20296-20300.
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[6] Jung J S, Choi M J, Ko H M, et al. Short-chain C2 ceramide induces heme oxygenase-1 expression by upregulating AMPK and MAPK signaling pathways in rat primary astrocytes[J]. Neurochemistry international, 2016, 94: 39-47.
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[8] Ma X, Chang Y, Zhang Y, et al. Effects of C2-ceramide and oltipraz on hepatocyte nuclear factor-1 and glutathione S-transferase A1 in acetaminophen-mediated acute mice liver injury[J]. Frontiers in Pharmacology, 2018, 9: 1009.