CERC-501 (Aticaprant)は有力で中枢浸透性のκオピオイド（KOR）受容体拮抗剤であり、Ki値は0.807nMである[1]。 KORは阻害性のGタンパク質共役受容体であり、ストレス、否定的な感情、依存症関連の感動における否定的な強化を媒介する[2]。CERC-501は、抑鬱、物質使用障害と報酬メカニズムに関する研究に主に使われている[3][4][5]。
体内で、CERC-501 (10mg/kg；経口投与；60分間)は、雄のICRマウスで、慢性ニコチン離脱による痛覚過敏と不安様行動を逆転させた[6]。CERC-501 (10mg/kg/日；腹腔内注射；11日間)は、雄C57BL/6Jマウスで、予測不能な慢性的な軽度のストレス誘発性無快感症を逆転させ、蔗糖の選好を回復させ、巣作りスコアを増やした[7]。
References:
[1] Rorick-Kehn LM, Witkin JM, Statnick MA, et al. LY2456302 is a novel, potent, orally-bioavailable small molecule kappa-selective antagonist with activity in animal models predictive of efficacy in mood and addictive disorders. Neuropharmacology. 2014;77:131-144.
[2] Cayir S, Zhornitsky S, Barzegary A, et al. A review of the kappa opioid receptor system in opioid use. Neurosci Biobehav Rev. 2024;162:105713.
[3] Serretti A. Anhedonia: Current and future treatments. PCN Rep. 2025;4(1):e70088. Published 2025 Mar 23.
[4] Hampsey E, Jelen L, Young AH. Aticaprant: (a κ-opioid receptor antagonist) for major depressive disorder. Expert Opin Emerg Drugs. 2024;29(3):193-204.
[5] Krystal AD, Pizzagalli DA, Smoski M, et al. A randomized proof-of-mechanism trial applying the 'fast-fail' approach to evaluating κ-opioid antagonism as a treatment for anhedonia. Nat Med. 2020;26(5):760-768.
[6] Jackson KJ, Jackson A, Carroll FI, Damaj MI. Effects of orally-bioavailable short-acting kappa opioid receptor-selective antagonist LY2456302 on nicotine withdrawal in mice. Neuropharmacology. 2015;97:270-274.
[7] Jacobson ML, Wulf HA, Browne CA, Lucki I. The kappa opioid receptor antagonist aticaprant reverses behavioral effects from unpredictable chronic mild stress in male mice. Psychopharmacology (Berl). 2020;237(12):3715-3728.