Dehydrocostus LactoneはSaussurea lappaから分離される天然のセスキテルペンであり、IKKβの活性、IκBαのリン酸化と分解を阻害する[1]。Dehydrocostus Lactoneは細胞周期停止を起こし、細胞アポトーシスを誘発し、薬物の耐性を減らし、癌細胞の血管新生を阻害できる[2]。Dehydrocostus Lactoneは、抗炎症、抗菌、抗腫瘍や免疫調節などの様々な活性を持つ[3-4]。
体外で、Dehydrocostus lactone (0-2mg/L；48時間)はDU145細胞の生存率を用量依存的に著しく減らし、細胞のアポトーシスを誘発し、抗アポトーシスタンパク質の発見を阻害し、アポトーシス促進のタンパク質の発見を増やした[5]。Dehydrocostus lactone (0-30μM；0.5時間)の処理は、p38 MAPK、MK2とAktのリン酸化、NF-κBの活性化を阻害でき、iNOSの発見とNOの産生を減らし、TNF-α、IL-6、IL-1βやIL-12などの炎症促進サイトカインのmRNAレベルを低くする[6]。
体内で、Dehydrocostus lactone (5-20mg/kg/日；腹腔内注射；単回投与)の処理は、リポ多糖類（LPS）による急性肺損傷のマウスで、病理学的な損傷を著しく軽減し、炎症細胞の浸潤、肺胞壁の肥厚を効果的に減らし、肺サイトカインの発見を減らした[6]。Dehydrocostus lactone (10、15と20mg/kg/日；13日間；経口投与)の処理は、グルコース硫酸ナトリウム（DSS）による潰瘍性大腸炎（UC）のマウスで炎症を軽減し、炎症サイトカイン（TNF-α、IL-1β、MCP-1、MPO、SOD、IL-6、IL-17とIL-23）のレベルを減らし、IL-6/STAT3炎症シグナル伝達経路を下方制御し、下流経路（XBP1sとα-defensin）を阻害した[7]。
References:
[1] Wang J, Yu Z, Wang C, et al. Dehydrocostus lactone, a natural sesquiterpene lactone, suppresses the biological characteristics of glioma, through inhibition of the NF-κB/COX-2 signaling pathway by targeting IKKβ. Am J Cancer Res. 2017;7(6):1270-1284.
[2] Lohberger, B., Rinner, B., Stuendl, N., et al. Sesquiterpene lactones downregulate G2/M cell cycle regulator proteins and affect the invasive potential of human soft tissue sarcoma cells. PLoS One 8(6), (2013).
[3] Taniguchi M, et al. Costunolide and dehydrocostus lactone as inhibitors of killing function of cytotoxic T lymphocytes. Biosci Biotechnol Biochem. 1995 Nov;59(11):2064-7.
[4] Cantrell CL, et al. Antimycobacterial activities of dehydrocostus lactone and its oxidation products. J Nat Prod. 1998 Oct;61(10):1181-6.
[5] Eun Ji Kim, et al. Apoptosis of DU145 human prostate cancer cells induced by dehydrocostus lactone isolated from the root of Saussurea lappa. Food and Chemical Toxicology Volume 46, Issue 12, December 2008, Pages 3651–3658.
[6] Nie Y, Wang Z, Chai G, et al. Dehydrocostus Lactone Suppresses LPS-induced Acute Lung Injury and Macrophage Activation through NF-κB Signaling Pathway Mediated by p38 MAPK and Akt. Molecules. 2019;24(8):1510.
[7] Zhou Q, Zhang W, He Z, et al. The possible anti‐inflammatory effect of dehydrocostus lactone on DSS‐induced colitis in mice[J]. Evidence‐Based Complementary and Alternative Medicine, 2020, 2020(1): 5659738.