エフルロニチン(Eflornithine (DFMO))はオルニチンデカルボキシラーゼ(ODC)の不可逆的阻害によりポリアミン生合成を阻害する。化学療法保護剤として血管新生を阻害する。生物学的半減期は8時間である。
エフルロニチン(0.5 mM DFMO;72時間)はルカパリブに対して相同組換え(HR)-Competent卵巣がん細胞を感作する。エフルロニチン(1 mM; 48時間)とチモキノン(TQ)の併用は細胞生存率を有意に低下させ、Jurkat細胞においてエフルロニチンまたはTQの単独投与に比べて、アポトーシスに対する著しい相乗効果を発揮した。エフルロニチン(5 mM;72時間)投与は、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子p27(Kip1)タンパク質の蓄積を引き起こし、またはMYCNを増幅したNB腫瘍細胞において、p27(Kip1)がSer10とThr198残基でリン酸化される過程を経てp27(Kip1)/Rb共役G(1)細胞周期の停止を引き起こす。
複数の投与と腫瘍播種戦略において、エフルロニチン(飲料水中に1% w/v ; 48-72時間)の単独投与はGW5074と対照的に、膵臓腫瘍を有するマウスの生存率を顕著に増加した。Kras(G12D/+)マウスに0.1% と0.2%のエフルロニチンの入れた飼料を投与した結果、対照群と比較して大概膵管腺癌(PDAC)の発生を有意に減少した
References:
[1]. Drugs and Lactation Database (LactMed®) [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development; 2006-. Eflornithine. 2021 Dec 20. PMID: 29999676.
[2]. Kang CN, Shah M, et,al. Hair Removal Practices: A Literature Review. Skin Therapy Lett. 2021 Sep;26(5):6-11. PMID: 34524781.
[3]. El Naggar O, Doyle B, et,al. Difluoromethylornithine (DFMO) Enhances the Cytotoxicity of PARP Inhibition in Ovarian Cancer Cells. Med Sci (Basel). 2022 May 26;10(2):28. doi: 10.3390/medsci10020028. PMID: 35736348; PMCID: PMC9230675.
[4]. Alhosin M, Razvi SSI, et,al. Thymoquinone and Difluoromethylornithine (DFMO) Synergistically Induce Apoptosis of Human Acute T Lymphoblastic Leukemia Jurkat Cells Through the Modulation of Epigenetic Pathways. Technol Cancer Res Treat. 2020 Jan-Dec;19:1533033820947489. doi: 10.1177/1533033820947489. PMID: 32912061; PMCID: PMC7488875.
[5]. Koomoa DL, Geerts D, et,al. DFMO/eflornithine inhibits migration and invasion downstream of MYCN and involves p27Kip1 activity in neuroblastoma. Int J Oncol. 2013 Apr;42(4):1219-28. doi: 10.3892/ijo.2013.1835. Epub 2013 Feb 21. PMID: 23440295; PMCID: PMC3622674.
[6]. Nakkina SP, Gitto SB, et,al. DFMO Improves Survival and Increases Immune Cell Infiltration in Association with MYC Downregulation in the Pancreatic Tumor Microenvironment. Int J Mol Sci. 2021 Dec 7;22(24):13175. doi: 10.3390/ijms222413175. PMID: 34947972; PMCID: PMC8706739.
[7]. Mohammed A, Janakiram NB, et,al. Eflornithine (DFMO) prevents progression of pancreatic cancer by modulating ornithine decarboxylase signaling. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Dec;7(12):1198-209. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-14-0176. Epub 2014 Sep 23. PMID: 25248858; PMCID: PMC4310684.
















