オマダサイクリントシル酸塩（Omadacycline tosylate）は、新たに開発されたアミノメチルサイクリン系抗生物質であり、急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症（ABSSSI）や市中肺炎（CABP）に適用されている。ミノサイクリンに由来するオマダサイクリンは、他のテトラサイクリン系抗生物質と同様の作用機序を有し、30Sリボソームサブユニットに結合することにより細菌のタンパク質合成を阻害する。特筆すべきことに、オマダサイクリンは、グラム陽性およびグラム陰性の好気性、嫌気性、および非定型細菌の範囲に対して有効な広域抗菌特性を示す。
オマダサイクリントシル酸塩（0.5、2、8、32mg/kg；i.d.）は、肺炎球菌の特定株に対してin vivoで強い有効性を示し、すべての実験用量で殺菌活性を示した。トシル酸オマサイクリン（0.25～64mg/kg）は、好中球減少マウス大腿感染モデルにおいて、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）およびメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）を含む黄色ブドウ球菌に対して強力な活性を有する。15mg/kgを投与したマウスは、M. abscessusによる肺感染モデルで有効であった。オマダサイクリントシル酸塩による治療2週間後、マウスの肺におけるMycobacteroides abscessus臨床分離株のCFU数の減少が認められた。
References:
[1]. Zhanel GG, Esquivel J, et,al. Omadacycline: A Novel Oral and Intravenous Aminomethylcycline Antibiotic Agent. Drugs. 2020 Feb;80(3):285-313. doi: 10.1007/s40265-020-01257-4. PMID: 31970713.
[2]. Gallagher JC. Omadacycline: A Modernized Tetracycline. Clin Infect Dis. 2019 Aug 1;69(Suppl 1):S1-S5. doi: 10.1093/cid/ciz394. PMID: 31367739; PMCID: PMC6669280.
[3]. Watkins RR, Deresinski S. Omadacycline: A Novel Tetracycline Derivative With Oral and Intravenous Formulations. Clin Infect Dis. 2019 Aug 16;69(5):890-896. doi: 10.1093/cid/ciz242. PMID: 30893428.
[4]. Karlowsky JA, Steenbergen J, et,al. Microbiology and Preclinical Review of Omadacycline. Clin Infect Dis. 2019 Aug 1;69(Suppl 1):S6-S15. doi: 10.1093/cid/ciz395. PMID: 31367743; PMCID: PMC6669291.
[5]. Lepak AJ, Zhao M, et,al. In Vivo Pharmacodynamic Evaluation of Omadacycline (PTK 0796) against Streptococcus pneumoniae in the Murine Pneumonia Model. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02368-16. doi: 10.1128/AAC.02368-16. PMID: 28193651; PMCID: PMC5404567.
[6]. Lepak AJ, Zhao M, et,al. In Vivo Pharmacodynamics of Omadacycline against Staphylococcus aureus in the Neutropenic Murine Thigh Infection Model. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Jun 24;63(7):e00624-19. doi: 10.1128/AAC.00624-19. PMID: 31036691; PMCID: PMC6591633.
[7]. Nicklas DA, Maggioncalda EC, et,al. Potency of Omadacycline against Mycobacteroides abscessus Clinical Isolates In Vitro and in a Mouse Model of Pulmonary Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jan 18;66(1):e0170421. doi: 10.1128/AAC.01704-21. Epub 2021 Oct 18. PMID: 34662184; PMCID: PMC8765394.