Fosbretabulin (Combretastatin A4 Phosphate (CA4P)) Disodiumは微小管不安定化薬、combretasain A4(CA4)の水溶性のプロドラッグである[1]。Fosbretabulin Disodiumは体内で脱リン酸化され、活性代謝物CA4を形成し、微小管の重合を促進し、よってG2/M期の細胞周期停止を誘発する[2]。Fosbretabulin Disodiumは、腫瘍壊死の誘発に広く使われ、補助剤として使われ、新規併用療法を開発する[3]。
体外で、Fosbretabulin Disodiumを48時間処理した結果、HepG2、Bel-7402とMCF-7細胞の増殖を著しく阻害し、IC50値はそれぞれ0.002μM、0.04μMと0.011μMであった[4]。1µMのFosbretabulin Disodiumを30分間処理した結果、ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）の微小管骨格構造を破壊し、細胞の形態を変えた[5]。
体内で、尾静脈ボーラス（60mg/10ml/kg；24時間の間隔；4回投与）でFosbretabulin Disodiumを投与した結果、ラットの心筋で、多巣性壊死、炎症細胞浸潤、毛細血管拡張症を起こした[6]。100mg/kgのFosbretabulin Disodiumを30分間単回腹腔内注射した結果、腫瘍潅流量を速やかに減らし、続いてC3H乳癌マウスモデルで、間質液圧を減らした[7]。Fosbretabulin Disodium (10mg/kg)の単回静脈内注射と低線量のγ線照射（0.20Gy；0.685rad/sec）を24時間併用した結果、CD31の発見、ROCK1とVEGFの遺伝子発見を下方制御することで、ラットでN-nitrosodiethylamine (NDEA)誘発の肝細胞癌の進行を阻害した[8]。
References:
[1] Smolarczyk R, Czapla J, Jarosz-Biej M, et al. Vascular disrupting agents in cancer therapy[J]. European journal of pharmacology, 2021, 891: 173692.
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[3] Nagaiah G, Remick S C. Combretastatin A4 phosphate: a novel vascular disrupting agent[J]. Future Oncology, 2010, 6(8): 1219-1228.
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[8] Alghzzawy Z M, Elmaghraby T K, El-Hamid Hagag S A, et al. Combretastatin A-4 disodium phosphate and low dose gamma irradiation suppress hepatocellular carcinoma by downregulating ROCK1 and VEGF gene expression[J]. Molecular biology reports, 2020, 47(3): 1883-1893.