TAS4464はNEDD8活性化酵素（NAE）に対する極めて強力かつ選択的な阻害剤であり、IC50値は0.955nMである。TAS4464は、持続的な標的化阻害を持つ優れた抗腫瘍活性を示す。TAS4464は急性骨髄性白血病および多発性骨髄腫の研究に広く使用されている。
TAS4464 (0.1μM; 0, 8, および24時間)は、急性骨髄性白血病 HL-60細胞においてアポトーシスを有意に誘導した。TAS4464 (0.3-1000nM, 72時間)は、多発性骨髄腫細胞株において細胞増殖を抑制し、アポトーシスまたは有糸分裂による細胞死を誘導する。
TAS4464（50または100mg/kg、週2回；3週間；静脈内投与）はヒト多発性骨髄腫異種移植マウスモデルにおいて、腫瘍の増殖を有意に抑制した。
References:
[1] Yoshimura C, Muraoka H, Ochiiwa H, et al. TAS4464, a highly potent and selective inhibitor of NEDD8-activating enzyme, suppresses neddylation and shows antitumor activity in diverse cancer models[J]. Molecular Cancer Therapeutics, 2019, 18(7): 1205-1216.
[2] Ochiiwa H, Ailiken G, Yokoyama M, et al. TAS4464, a NEDD8-activating enzyme inhibitor, activates both intrinsic and extrinsic apoptotic pathways via c-Myc-mediated regulation in acute myeloid leukemia[J]. Oncogene, 2021, 40(7): 1217-1230.
[3] Muraoka H, Yoshimura C, Tsuji S, et al. TAS4464, a novel highly potent NEDD8 activating enzyme inhibitor, demonstrates antitumor activity in multiple myeloma through the inactivation of NF-κB pathways[J]. Cancer Research, 2015, 75(15_Supplement): 1730-1730.
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