IF 29
PMID: 40555864 ↗GW4869
Catalog No.: GC19186Purity:>98.00%
GW4869は、非競合的な中性スフィンゴミエリナーゼ阻害剤であり、IC50は1μMである。
製品は研究用途にのみ使用できます。人体には使用できません。患者への販売は行っておりません。
Cas No.: 6823-69-4
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$61.00
1
5mgIn Stock
$88.00
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Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com
引用文献 (Citations)
8 publications本製品を使用した研究者による文献製品説明 (Description)
GW4869は、非競合的な中性スフィンゴミエリナーゼ阻害剤であり、IC50は1μMである。
GW4869（10μM）はTNF誘導性のスフィンゴミエリン（SM）加水分解を部分的に抑制し、20μMの化合物は完全にSMの減少から保護される。10-20μMのGW4869の添加は、初期のセラミドの蓄積を完全に抑制するが、その効果は後の時間（24時間後）では部分的に失われる。GW4869の作用はグルタチオンの低下の下流で起こる。GW4869は、細胞死からの有意な保護効果を投与依存的に示す。これらの保護効果は、ミトコンドリアからのシトクロムcの放出とカスパーゼ9の活性化の有意な抑制とともに伴う。したがって、N-SMase活性化がミトコンドリア機能障害の上流で起こることを示している。
GW4869の予処置は、RAW264.7マクロファージにおけるエクソソームとプロ炎症サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-6）の放出を有意に阻害する。LPS処理またはCLP手術後12時間後、GW4869で処置されたWTマウスは、血清中のエクソソームとプロ炎症サイトカインの量が、コントロールのPBS投与マウスよりも低くなる。これに応じて、GW4869の治療は、敗血症誘発性の心臓炎症を軽減し、心筋の抑制を緩和し、生存期間を延長する。
References:
[1]. Luberto C, et al. Inhibition of tumor necrosis factor-induced cell death in MCF7 by a novel inhibitor of neutralsphingomyelinase. J Biol Chem. 2002 Oct 25;277(43):41128-39.
[2]. Essandoh K, et al. Blockade of exosome generation with GW4869 dampens the sepsis-induced inflammation and cardiac dysfunction. Biochim Biophys Acta. 2015 Nov;1852(11):2362-71.
[3]. Nakamura H, et al. Sphingomyelin Regulates the Activity of Secretory Phospholipase A2 in the Plasma Membrane. J Cell Biochem. 2015 Sep;116(9):1898-907.
実験プロトコル (Protocol)
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | MCF7ヒト乳がん細胞 |
準備方法 | GW-4869は、DMSO中の1.5mmストック懸濁液として-80℃で日常的に保存されていた。使用直前に、5％メタンスルホン酸（MSA）を添加して懸濁液を可溶化した（滅菌二重蒸留水中の5％MSA 2.5μlをGW4869ストック懸濁液50μlに添加した；したがって、実験時のGW-4869ストック溶液の濃度は1.43mmであった）。懸濁液を混合し、37℃で透明になるまで加温した。 |
反応条件 | 30分 |
アプリケーション | GW4869はIC50が1μMの非競合性中性スフィンゴミエリナーゼ（N-SMase）阻害剤である。GW4869（10μm）はTNF誘発スフィンゴミエリン（SM）の加水分解を部分的に阻害し、20μmの化合物はSMの消失を完全に防御した。GW4869の作用は、N-SMaseの活性化の上流で起こることが以前に示されたグルタチオンの低下の下流で起こった。GW4869は、TNFが介在する他の重要なシグナル伝達作用を阻害しない。GW4869は、用量依存的に、核凝縮、カスパーゼ活性化、PARP分解、トリパンブルー取り込みによって測定される細胞死を有意に防ぐことができた。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄性野生型C57BL/6マウス |
準備方法 | |
投与形態 | DMSO(0.005%)に溶解したGW 4869を、偽手術またはCLP手術前に1回2.5μg/gを腹腔内注射した。 |
アプリケーション | RAW264.7マクロファージにおけるエクソソームおよび炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-6）の放出は、GW 4869の前投与により有意に抑制された。GW4869で前処理したWTマウスは、対照のPBS注射マウスよりも血清中のエクソソームと炎症性サイトカインの量が少なかった。従って、GW4869投与は敗血症誘発の心臓炎症を減少させ、心筋抑制を減弱し、生存期間を延長させた。 |
参考文献: [1]. Luberto, Chiara, et al. ""Inhibition of tumor necrosis factor-induced cell death in MCF7 by a novel inhibitor of neutral sphingomyelinase."" Journal of Biological Chemistry 277.43 (2002): 41128-41139. [2]. Essandoh, Kobina, et al. ""Blockade of exosome generation with GW4869 dampens the sepsis-induced inflammation and cardiac dysfunction."" Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease 1852.11 (2015): 2362-2371. | |
製品資料 (Product Documents)
Purity:>98.00%Appearance:A solid
生物学的データ (Biological Data)
1 / 4
化学的性質 (Chemical Properties)
CAS番号
6823-69-4
化学名
3,3'-(1,4-phenylene)bis[N-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl]-dihydrochloride-2-propenamide
SMILES
O=C(NC1=CC=C(C2=NCCN2)C=C1)/C=C/C3=CC=C(/C=C/C(NC4=CC=C(C5=NCCN5)C=C4)=O)C=C3.[H]Cl.[H]Cl
分子式
C30H30Cl2N6O2
分子量
577.5
溶解性
Water : < 0.1 mg/mL (insoluble); DMSO : 2 mg/mL
保存条件
Store at -20°C, ready to use
一般的な注意事項
製品の溶解性データに基づいて適切な溶媒を選択してください。調製後は、凍結融解の繰り返しを避けるため、ストック溶液を小分けしてください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
配送条件
評価用サンプルは保冷剤とともに発送します。その他の容量は室温で発送し、ご要望に応じて保冷剤を同梱します。
計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度
g/mol
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