IXA4 |
カタログ番号GC63785
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IXA4は高選択性で無毒性のIRE1/XBP1活性化剤であり、小胞体（ER）のタンパク質恒常性改造を誘発する。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1185329-96-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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IXA4は高選択性で無毒性のIRE1/XBP1活性化剤であり、小胞体（ER）のタンパク質恒常性改造を誘発する[1]。IXA4はIRE1/XBP1シグナル伝達を活性化するが、小胞体タンパク質応答（UPR）またはその他のストレス応答性シグナル経路を完全には活性化しない[2]。IXA4はIRE1活性化を通じて、アミロイド前駆体タンパク質(APP)の分泌を減らし、APP関連のミトコンドリア機能不全を阻止する[3]。
試験管内では、IXA4 (30μM)でマウス脾臓T細胞を4日間処理した結果、細胞内のミトコンドリアの質量とミトコンドリアATPの貯蔵量を著しく増やした[4]。V717F APP (APPV717F)変異体を発見するCHO7PA2細胞をIXA4 (10μM)で18時間処理した結果、β-アミロイドタンパク質（Aβ）のレベルを50%減らした[5]。
生体内では、IXA4 (50mg/kg)を飼料誘発性肥満（DIO）マウスに8週間腹腔内注射し、マウスの肝臓でIRE1/XBP1シグナル伝達を選択的に活性化し、グルコースの恒常性を促進し、肝の糖新生を阻害し、肝臓内の重要な脂肪生成遺伝子の発見を減らした（Dgat2, Scd1とSrebf1cを含めて）[6]。
References:
[1] Siwecka N, Rozpędek-Kamińska W, Wawrzynkiewicz A, et al. The structure, activation and signaling of IRE1 and its role in determining cell fate[J]. Biomedicines, 2021, 9(2): 156.
[2] Wang H, Karnati S, Madhusudhan T. Regulation of the homeostatic unfolded protein response in diabetic nephropathy[J]. Pharmaceuticals, 2022, 15(4): 401.
[3] Cummins N, Taylor R C. A stress-free stress response[J]. Nature Chemical Biology, 2020, 16(10): 1038-1039.
[4] Riesenberg B P, Gandy E J, Kennedy A S, et al. Adaptive IRE1 Signaling Elicits T Cell Metabolic Remodeling and Tumor Control[J]. bioRxiv, 2023: 2023.11. 16.567431.
[5] Grandjean J M D, Madhavan A, Cech L, et al. Pharmacologic IRE1/XBP1s activation confers targeted ER proteostasis reprogramming[J]. Nature chemical biology, 2020, 16(10): 1052-1061.
[6] Madhavan A, Kok B P, Rius B, et al. Pharmacologic IRE1/XBP1s activation promotes systemic adaptive remodeling in obesity[J]. Nature communications, 2022, 13(1): 608.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | T細胞 |
準備方法 | OT-1マウスからの全脾細胞を1μg/mLのOVAペプチドで活性化し、200U/mL rhIL-2 (NCI)で3日間増殖させ、分断させ、更に4日間増殖させた。IXA4 (30μM)をT細胞活性化の時に添加し、細胞の分断の時に更に4日間添加した。細胞ミトコンドリアをMitoTrackerで標識し、共焦点イメージングとフローサイトメトリーで分析した。 |
反応条件 | 30μM；4日間 |
アプリケーション | IXA4の処理は、T細胞内のミトコンドリアの質量とミトコンドリアATPの貯蔵量を著しく増やした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 飼料誘発性肥満（DIO）マウス |
準備方法 | 飼料誘発性肥満（DIO）マウスに3週間高脂肪の飼料を投与した。IXA4は、10%のDMSO、30%のKolliphor EL:エタノール(2:1の比率)、60%の生理食塩水で調製した。マウスに溶媒、IXA4 (50mg/kg)を最大8週間、日に一回腹腔内注射した。体重と食物の摂取は毎週測定した。殺処分の時、組織を採取し、操作のために快速冷凍した。 |
投与形態 | 50mg/kg/日、8週間；腹腔内投与 |
アプリケーション | IXA4はDIOマウスの肝臓でIRE1/XBP1シグナル伝達を選択的に活性化し、グルコースの恒常性を促進し、肝の糖新生を阻害し、肝臓内の重要な脂肪生成遺伝子の発見を減らした（Dgat2, Scd1とSrebf1cを含めて）。 |
References: | |
| Cas No. | 1185329-96-7 | SDF | |
| Formula | C24H28N4O4 | M.Wt | 436.5 |
| 溶解度 | DMSO : 100 mg/mL (229.10 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.291 mL | 11.4548 mL | 22.9095 mL |
| 5 mM | 458.2 μL | 2.291 mL | 4.5819 mL |
| 10 mM | 229.1 μL | 1.1455 mL | 2.291 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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