LHVS |
カタログ番号GC38809
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LHVSは強力で、非選択的で、不可逆的で、細胞を透過できるシステインプロテアーゼとカテプシン阻害剤である。また、LHVSはT. gondiiの侵入をも阻害する（IC₅₀=10μM）。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 170111-28-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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LHVSは強力で、非選択的で、不可逆的で、細胞を透過できるシステインプロテアーゼとカテプシン阻害剤である。また、LHVSはT. gondiiの侵入をも阻害する（IC₅₀=10μM）[1-2]。そのビニルスルホンの部位を通じて、LHVSはカテプシンSの活性部位でチオール基を共有結合的に修飾し、よってカテプシンSの阻害で高い選択性を実現する。LHVSは、神経障害性疼痛とオートファジー/リソソーム分解経路に関連する研究に使える[3-4]。
In vitro（体外）実験で、Bリンパ芽球様細胞株HOM2をLHVS（1–5nM）で1時間処理したところ、カテプシンSの活性が特異的に阻害され、不変鎖の完全なタンパク質分解が阻止され、SDS安定性のαβ二量体の形成が著しく減少した[5]。MCF7腫瘍細胞とU-937マクロファージ様細胞をLHVS（10nM）で72時間処理したところ、細胞の増殖に対して著しい作用はなかった[6]。
In vivo（体内）実験で、外傷性脳損傷（TBI）の誘発の10分前に、雄のICRマウスにLHVS（10–50nM；6μL）を単回脳室内（i.c.v.）注射した。LHVSは、損傷した大脳皮質で、炎症性サイトカインIL-1βとTNF-αのレベルが著しく低下し、TBIの24時間後に、脳浮腫が軽減され、皮質でニューロンの変性が抑制され、損傷の24時間後に、マウスで神経行動スコアが改善された[7]。実験性自己免疫脳脊髄炎（EAE）を誘発するために、MOG₃₅₋₅₅免疫の0日目から15日目まで、野生型（WT）とカテプシンS不足（Cat S⁻/⁻）C57BL/6マウスの両方に、LHVS（25mg/kg）を毎日腹腔内注射した。LHVSにより、WTとCat S⁻/⁻マウスの両方で、MOG₃₅₋₅₅誘発性EAEの臨床発症が完全に阻止され、脊髄で、浸潤マクロファージ、小膠細胞、CD4⁺ T細胞、CD8⁺ T細胞とB細胞の数が著しく減少した[8]。
| 細胞実験 [1]: | |
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細胞株 |
HOM2細胞（ヒトBリンパ芽球細胞株） |
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調製方法 |
10%のウシ胎児血清（FBS）、ペニシリン、ストレプトマイシンとグルタミン酸を添加したRPMI培地でHOM2細胞を培養した。[³⁵S]メチオニン/システインを使ったパルス・チェイス代謝標識実験の前に、HOM2細胞をLHVS（1-5nM）で前インキュベートした。 |
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反応条件 |
1-5nM；1時間 |
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応用 |
LHVSは、HOM2細胞でカテプシンSを阻害した。LHVSは、不変鎖（li）の完全なタンパク質分解を防ぎ、その結果、クラスII関連の13kDa li断片の蓄積が起きた。結果的に、SDS安定性のαβ二量体の形成（ペプチドが結合した複合体を代表する）は著しく減少した。 |
| 動物実験 [2]: | |
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動物モデル |
雄のICRマウス |
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調製方法 |
外傷性脳損傷（TBI）の誘発の10分前に、ウェイトドロップモデルを使い、LHVS (6µLの20% Cremophor EL/生理食塩水溶媒の中の10、30または50nM)をマウスに単回脳室内（i.c.v.）注射した。TBIの24時間後に、マウスを殺処分し、脳組織（サイトカイン、浮腫、ニューロン変性）を分析し、マウスの神経行動機能を24時間後と3日後に評価した。 |
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剤形 |
10、30または50nM（6μLの溶媒の中）；脳室内注射；TBIの10分前に単回注射 |
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応用 |
LHVSの前処理により、損傷した皮質で、TBIの24時間後に、炎症性サイトカイン（IL-1βとTNF-α）のレベルが著しく低下し、脳浮腫が軽減され、皮質でニューロンの変性が抑制され、神経行動スコアが改善された。 |
| Cas No. | 170111-28-1 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(N1CCOCC1)N[C@H](C(N[C@@H](CCC2=CC=CC=C2)/C=C/S(=O)(C3=CC=CC=C3)=O)=O)CC(C)C | ||
| Formula | C28H37N3O5S | M.Wt | 527.68 |
| 溶解度 | DMSO : 100 mg/mL (189.51 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8951 mL | 9.4754 mL | 18.9509 mL |
| 5 mM | 379 μL | 1.8951 mL | 3.7902 mL |
| 10 mM | 189.5 μL | 947.5 μL | 1.8951 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 2 reference(s) in Google Scholar.)