LL-37 (trifluoroacetate salt)

LL-37 （トリフルオロアセタート塩）（LL-37 (trifluoroacetate salt)）は、細菌、真菌、およびエンベロープウイルスの膜の完全性を破壊する、新規のカチオン性両親媒性カテリシジン系抗菌ペプチドである。 LL-37は、LPSに結合し、TLR4やその他のシグナル伝達経路を調節することで炎症反応を制御し、ケラチノサイトの遊走、増殖、および血管新生を促進する。LL-37は、感染症、慢性炎症、創傷治癒、および腫瘍免疫に関する研究に活用できる。

In vitroでは、HNEpCs細胞およびJ774.2細胞を10μMのLL-37で15分間処理すると、ATPの放出が増加し、IL-6およびIL-8の分泌が増加し、細胞の膨潤や破裂などの形態学的変化が生じ、細胞死に至った。A549 細胞を50μg/mLのLL-37で24時間処理すると、細胞生存率が上昇し、乳酸脱水素酵素の放出、活性酸素種のレベル、マロンジアルデヒド含有量が減少し、アポトーシスが減少した。NCI-H292細胞を1～20μg/mLのLL-37で24～48時間処理すると、機械的損傷を受けた単層細胞において、用量依存的に創傷閉鎖が促進され、創傷縁部のラメリポディア面積が増加した。

In vivoでは、雄のBALB/cマウスにLL-37（320μM、40μL）を1日1回、20日間連続して皮内注射したところ、紅斑、毛細血管増生、丘疹、膿疱、痂皮が生じ、皮膚病変面積の拡大、表皮および真皮の肥厚、真皮への炎症細胞浸潤の増加、ならびに脂肪空胞および筋構造の破壊が認められた。C57BL/6Nマウスの背部に、320μMのLL-37を50μL、1日2回、2日間連続して皮内注射したところ、紅斑および小さな皮膚病変が誘発され、皮膚の赤みおよび腫れのスコアが上昇し、血清MCP-1レベルが上昇し、表皮の厚さが増加し、皮膚内の脱顆粒マスト細胞の割合が増加した。雄のBALB/cマウスに対し、盲腸結紮穿孔（CLP）手術直後に2μg/マウス相当のLL-37を静脈内投与したところ、7日間の生存率が向上し、腹膜マクロファージにおけるカスパーゼ-1の活性化およびパイロプトーシスが抑制され、腹腔洗浄液中のカスパーゼ-1 p10サブユニット濃度が低下し、脾臓白髄マクロファージにおけるカスパーゼ-1の活性化が抑制された。