Lobetyolinはlobetyolにグルコピラノースが置換された誘導体である。Lobetyolinは、その独自の化学構造および潜在的な生理機能のため、大きな関心を集めているコドノプシスラディックスに含まれる重要なポリアセチレンである。幅広い研究結果から示唆されるように、Lobetyolinは抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用などさまざまな機能をもち、とくに抗腫瘍効果が顕著である。これは、ポリアセチレンがマイケル反応の天然受容体として役立つタンパク質に強く結合する性質によると考えられる。LobetyolinはPC-3細胞の増殖を著しく阻害し、対応するIC50値は5.73μMであった。
In vitroでは、ヒト胚性腎臓由来の上皮細胞を、異なるLobetyolinの濃度勾配（5、10、15、20、25、30μM）で24時間で処理したあと、20μMのシスプラチンで処理した。実験結果は、LobetyolinがHEK293細胞におけるシスプラチン誘発性毒性に対して用量依存的な細胞保護効果を示しており、効果的な細胞保護剤として確立されたことを示している。Lobetyolin（1、10、および100μM）で30分間前処理した後、NCI-H292細胞においてPMA（12-ミリスレート-13-アセテート、10ng/mL）で24時間刺激すると、PMAによって誘導されるMUC5AC遺伝子の発現が著しく抑制された。
In vivoでは、マウスに腹腔内に投与した治療は、血清中のIL-6、TNF-αおよびIL-1βの産生が著しく減少するとともに、炎症性細胞の浸潤が減少したことで特徴付けられる肺と肝臓の組織損傷の抑制を明らかにした。Lobetyolinを腹腔内に投与で、10、20と40mg/kgの用量で2週間投与したところ、マウスにおいて腫瘍体積が著しく減少するとともに、アラニン、セリン、システイン選択性輸送体2（ASCT2）mRNAの発現が著しく低下した。これらの結果は、Lobetyolinがヌードマウスにおいて抗がん効果を示す可能性があり、グルタミン代謝の阻害を介して作用する可能性があることを示唆している。
Reference:
[1] Bailly C. Anticancer Properties of Lobetyolin, an Essential Component of Radix Codonopsis (Dangshen). Nat Prod Bioprospect. 2021;11(2):143-153.
[2] Xie Q, Wang H, Guan H, et al. The in vitro/in vivo metabolic pathways analysis of lobetyol, lobetyolin, and lobetyolinin, three polyacetylenes from Codonopsis Radix, by UHPLC-Q/TOF-MS and UHPLC-MS/MS. J Pharm Biomed Anal. 2023;223:115140.
[3] Hou YY, Qi SM, Leng J, et al. Lobetyolin, a Q-marker isolated from Radix Platycodi, exerts protective effects on cisplatin-induced cytotoxicity in HEK293 cells. J Nat Med. 2023;77(4):721-734.
[4] Yoon YP, Ryu J, Park SH, et al. Effects of Lobetyolin, Lobetyol and Methyl linoleate on Secretion, Production and Gene Expression of MUC5AC Mucin from Airway Epithelial Cells. Tuberc Respir Dis (Seoul). 2014;77(5):203-208.
[5] Chen Z, Su Y, Ding J, He J, Lai L, Song Y. Lobetyolin protects mice against LPS-induced sepsis by downregulating the production of inflammatory cytokines in macrophage. Front Pharmacol. 2024;15:1405163.
[6] He W, Tao W, Zhang F, et al. Lobetyolin induces apoptosis of colon cancer cells by inhibiting glutamine metabolism. J Cell Mol Med. 2020;24(6):3359-3369.