Narsoplimab (anti-MASP-2)は、ヒト免疫グロブリンガンマ4(IgG4)モノクローナル抗体であり、マンノース結合タンパク質関連セリンプロテアーゼ2(MASP-2)に対する高親和性(ジモゲン型:KD=0.062nM、IC50~3.4nM;酵素活性型:KD=0.089nM)で、レクチン経路を阻害する。NarsoplimabはヒトC5b-9を選択的に阻害し、IC50~1nMである。サイノモルガス猿の血清におけるその活性はIC50~33nMである。Narsoplimabの効率は、ex vivoでEC50=6.1μg/mL、in vitroでIC50=33nMである。Narsoplimabは、臨床実験において造血幹細胞移植関連血栓性微小血管症(HSCT-TMA)において有望な結果を示している。
In vitroでは、NarsoplimabがSARS-CoV、MERS-CoV、およびSARS-CoV-2(精製されたヒトMASP-2;2.4μg/ml、37°C、3時間)のNタンパク質における阻害効率を評価するための陽性対照として機能することを示されている。さらに、NarsoplimabによるMASP2の阻害は、移植関連血栓性微小血管症に特徴的な内皮細胞障害(ヒト新生児微小血管内皮細胞;10μg/ml;5時間)を抑制した。
References:
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