Phenelzineはモノアミン酸化酵素(MAO)である[1]。Phenelzineは脳で、モノアミン酸化酵素AとBを不可逆的に阻害し、ノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニンなどの神経伝達物質の分解を減らし、よってそれらのレベルを増やし、気分を改善する[2-3]。Phenelzineは主に、難治性鬱病の治療に使われる[4]。
PC12細胞で、Phenelzine (1-50μM；24時間)は、1-メチル-4-フェニルピリジニウム(MPP+)による細胞核の凝縮と断片化を減らした[5]。3T3-F442Aと3T3-L1細胞で、タンパク質-1c (SREBP-1c)と結合する細胞トリグリセリドおよびステロール調節要素の減少は、より低い濃度のPhenelzine (1-10μM；8日間)で検出された[6]。Molt-4細胞で、Phenelzine (5-25μM；24時間)はヒストンH3K4のモノメチル化、H3K4ジメチル化、ヒストンH3アセチル化のレベルを上方制御し、p21とp15タンパク質の発見を上方制御し、DNMT1の発見を下方制御し、最終的にMolt-4細胞の増殖を阻害し、細胞のアポトーシスを誘発した[7]。
実験性自己免疫脳脊髄炎（EAE）マウスモデルで、Phenelzine (15mg/kg；腹腔内注射；28日間)は発症を遅延させ、EAEマウスの慢性期を軽減し、探索行動や情緒障害などの非運動症状を著しく改善できる[8]。実験性自己免疫脳脊髄炎マウスモデルで、Phenelzine (15mg/kg；腹腔内注射；14日間)は中枢神経系で、GABA、ドーパミンと生物アミノのレベルを上昇させる[9]。
References:
[1]. Robinson D S, Nies A, Ravaris C L, et al. The monoamine oxidase inhibitor, phenelzine, in the treatment of depressive-anxiety states: a controlled clinical trial[J]. Archives of General Psychiatry, 1973, 29(3): 407-413.
[2]. Matveychuk D, MacKenzie E M, Kumpula D, et al. Overview of the neuroprotective effects of the MAO-inhibiting antidepressant phenelzine[J]. Cellular and Molecular Neurobiology, 2022, 42(1): 225-242.
[3]. MacKenzie E M, Grant S L, Baker G B, et al. Phenelzine causes an increase in brain ornithine that is prevented by prior monoamine oxidase inhibition[J]. Neurochemical Research, 2008, 33(3): 430-436.
[4]. Van den Eynde V, Abdelmoemin W R, Abraham M M, et al. The prescriber’s guide to classic MAO inhibitors (phenelzine, tranylcypromine, isocarboxazid) for treatment-resistant depression[J]. CNS spectrums, 2023, 28(4): 427-440.
[5]. Lee C S, Han E S, Lee W B. Antioxidant effect of phenelzine on MPP+-induced cell viability loss in differentiated PC12 cells[J]. Neurochemical research, 2003, 28(12): 1833-1841.
[6]. Chiche F, Le Guillou M, Chetrite G, et al. Antidepressant phenelzine alters differentiation of cultured human and mouse preadipocytes[J]. Molecular Pharmacology, 2009, 75(5): 1052-1061.
[7]. Qiu Y, Huang Y, Ma X. Effect of phenelzine on the proliferation, apoptosis and histone methylation and acetylation of Molt-4 cells[J]. Zhonghua xue ye xue za zhi= Zhonghua Xueyexue Zazhi, 2016, 37(2): 144-148.
[8]. Musgrave T, Benson C, Wong G, et al. The MAO inhibitor phenelzine improves functional outcomes in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE)[J]. Brain, Behavior, and Immunity, 2011, 25(8): 1677-1688.
[9]. Benson C A, Wong G, Tenorio G, et al. The MAO inhibitor phenelzine can improve functional outcomes in mice with established clinical signs in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE)[J]. Behavioural brain research, 2013, 252: 302-311.