PKR-IN-C16

PKR-IN-C16はATP結合部位特異的小分子であり、RNA依存的なタンパク質キナーゼ（PKR）の自己リン酸化を阻害し、IC₅₀値は0.21±0.04μMである^[1]。PKR-IN-C16は、脳損傷の神経保護に関する研究に広く使われ、新型のmRNAワクチン製剤の調製にも使われ、よってmRNAの翻訳と発見を増強する^[2-3]。

体外で、0.5μMのPKR-IN-C16の24時間の処理は、DYT-PRKRAリンパ芽球で、eIF2αのリン酸化を著しく減らし、細胞のアポトーシスを阻害する^[4]。PKR-IN-C16の処理（6μM；2.5時間）は、HeLa細胞で、統合ストレス反応（ISR）を著しく刺激し、同時にPERKとGCN2タンパク質の発見を増強した^[5]。2μM PKR-IN-C16を7日間処理した結果、HCT116細胞の増殖を著しく阻害し、細胞の分裂を減らした^[6]。

体内で、PKR-IN-C16の処理(300μg/kg/日；腹腔内注射)は、マウス異種移植腫瘍モデルで、腫瘍の成長率を減らし、腫瘍の体積を減らし、CD31の発見を阻害し、血管新生を抑制した^[7]。100μg/kgのPKR-IN-C16を腹腔に注射した一日後、低酸素-虚血ラットモデルで、虚血後の梗塞の体積とアポトーシス率を明らかに減らした^[8]。毒性神経炎症のラットモデルに、24時間以内に、600μg/kgのPKR-IN-C16を腹腔内注射した結果、PKR誘発のニューロン損失を阻止でき、炎症反応を減らせる^[9]。

References:
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