PTC-209

PTC-209はHT1080細胞においてIC50が0.5µMのBMI-1を選択的に阻害する低分子化合物であり、有望な抗がん剤である。

In vitroにおいて、PTC-209は0.1～10µMの用量でヒト大腸がん細胞を処理し、用量依存的にBMI-1タンパク質レベルを低下させ、それに伴って細胞増殖も低下させた。PTC-209は、肺がん細胞（LNM35、A549）、乳がん細胞（MDA-MB-231、T47D）、結腸がん細胞（HT-29、HCT8/S11、HCT-116）の細胞生存率を濃度依存的、時間依存的に低下させる。PTC-209による治療は、ヒト多発性骨髄腫（MM）細胞株の生存細胞数を有意に減少させ、G1細胞周期停止を誘導し、アポトーシスを促進し、ポマリドマイドおよびカーフィルゾミブとの相乗活性を示した。MMの微小環境において、PTC-209は用量依存的に管形成を阻害し、破骨細胞の発達を阻害し、骨芽細胞の形成を低下させた（それぞれ1μMでP < 0.01）。PTC-209によるBMI-1の治療標的化は、MMに対する有望な新規治療介入法である。

PTC-209とパルボシクリブの併用は、腫瘍細胞の増殖、球形およびコロニー形成、遊走、in vivo腫瘍形成を阻害した。PTC-209の投与は、Bmi1阻害によりHNSCCの異種移植モデルにおける腫瘍増殖を有意に抑制し、in vivoでの細胞増殖を障害した。PTC-209 は、マウス同所異種移植モデルにおいて、膠芽腫の成長を有意に抑制した。

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