(R)-Edelfosineは合成脂質剤であり、抗腫瘍と抗寄生虫活性を持つ化合物に属している[1]。(R)-Edelfosineはミトコンドリアと脂質ラフトで、FOF1-ATP合成酵素を標的にすることで、腫瘍細胞でアポトーシス様細胞死を誘発できる[2]。(R)-Edelfosineは、抗リーシュマニア症と抗住血吸虫作用をも示す[3]。(R)-Edelfosineは新規のHIV-1潜伏状態逆転剤として作用する[4]。
体外で、(R)-Edelfosine (5–30μM)で前立腺癌細胞（LNCaP、PC3とDU145）を24-72時間処理した結果、小胞体で蓄積を起こし、小胞体ストレスを誘発し、caspase-3の活性化とPARP切断を著しく促進し、アポトーシスを惹起する[5]。(R)-Edelfosine (2.6–100μM)で非小細胞肺癌細胞（NCI-H157、NCI-H520、NCI-H522）を24-72時間処理した結果、ホスホリパーゼC-B1の活性を阻害し、G2/M期停止とc-Jun N末端キナーゼの活性化を誘発し、アポトーシスと壊死を著しく促進する[6]。
体内で、435-Lung-eGFP-CMV/Luc転移癌細胞の尾静脈内注射後の5日目から12週目まで、ヌードマウスに(R)-Edelfosine (30mg/kg)を毎日経口投与した結果、肺と脳における転移性腫瘍のコロニー化を著しく阻害し、同時に腫瘍を持つマウスの生存期間を延ばした[7]。同所性LNCaP細胞異種移植マウスモデルで、(R)-Edelfosine (5–20mg/kg)を週に三回経口投与し、アンドロゲンの剥奪（両側精巣摘出術）と併用した結果、腫瘍体積の増加を著しく抑制した[8]。
References:
[1] Teixeira SF, Rodrigues CP, Costa CJS, et al. Edelfosine: An Antitumor Drug Prototype. Anticancer Agents Med Chem. 2018;18(6):865-874.
[2] Gajate C, Mollinedo F. Lipid rafts, endoplasmic reticulum and mitochondria in the antitumor action of the alkylphospholipid analog edelfosine. Anticancer Agents Med Chem. 2014 May;14(4):509-27.
[3] Tanzifi A, Khoshi A, Emami S, et al. The effect of edelfosine on GRA1 and MIC3 expressions in acute toxoplasmosis. Parasitol Res. 2020 Apr;119(4):1371-1380.
[4] Rai M, Rawat K, Muhammadi MK, et al. Edelfosine reactivates latent HIV-1 reservoirs in myeloid cells through activation of NF-κB and AP1 pathway. Virology. 2022 Sep;574:57-64.
[5] Dakir EH, Gajate C, Mollinedo F, et al. Antitumor activity of alkylphospholipid edelfosine in prostate cancer models and endoplasmic reticulum targeting. Biomed Pharmacother. 2023 Nov;167:115436.
[6] Shafer SH, Williams CL, et al. Non-small and small cell lung carcinoma cell lines exhibit cell type-specific sensitivity to edelfosine-induced cell death and different cell line-specific responses to edelfosine treatment. Int J Oncol. 2003 Aug;23(2):389-400.
[7] Alonso-Pérez V, Hernández V, Calzado MA, et al. Suppression of metastatic organ colonization and antiangiogenic activity of the orally bioavailable lipid raft-targeted alkylphospholipid edelfosine. Biomed Pharmacother. 2024 Feb;171:116149.
[8] Udayakumar TS, Stoyanova R, Shareef MM, et al. Edelfosine Promotes Apoptosis in Androgen-Deprived Prostate Tumors by Increasing ATF3 and Inhibiting Androgen Receptor Activity. Mol Cancer Ther. 2016 Jun;15(6):1353-63.