Dexamethasone palmitate

Dexamethasone palmitateは親油性の高いグルココルチコイドプロドラッグである。Dexamethasone palmitateは、Dexamethasoneと比べて、グルココルチコイド受容体に対して、47倍低い親和性を示す。Dexamethasone palmitateは、炎症組織でエステラーゼにより、活性代謝物デキサメタゾンに加水分解され、抗炎症と免疫抑制作用を発揮する。Dexamethasone palmitateは、マクロファージの走化性、貪食、活性酸素種の放出を阻害できる。Dexamethasone palmitateは、関節リウマチ、移植片対宿主病、黄斑浮腫と突発性難聴に関する研究に使える^[1-4]。

In vitro（体外）実験で、100ng/mL LPSと20ng/mL IFN-γで活性化したマクロファージを25μM Dexamethasone palmitateで6-24時間処理したところ、培養プレートからの速やかな細胞の剥離が促進され、マクロファージの生存率が低下した^[5]。0.1μg/mL LPSで活性化したRAW264.7細胞を100μg/mL Dexamethasone palmitateナノ粒子で24時間処理したところ、TNF-αとMCP-1分泌のレベルが低下した^[6]。

In vivo（体内）実験で、Brown Norwayラットの右目に、レーザー誘発性の脈絡膜新生血管の形成の直後に、4μg Dexamethasone palmitate（0.5μL）を硝子体内注射した。Dexamethasone palmitateは、フルオレセイン漏出スコアを低下させ、脈絡膜新生血管の体積を減らした^[7]。C57BL/6Jマウスに致死性の移植片対宿主病（GVHD）を移植した後の7日目と14日目に、10mg/kg Dexamethasone palmitateを静脈内注射した。Dexamethasone palmitateは、臨床GVHDスコアを低下させ、皮膚と腸管組織損傷、F4/80⁺マクロファージ数を減らし、生存率を増やした^[8]。気管内LPS誘発性肺炎のC57BL/6JNarlマウスに、メッシュ式ネブライザーを通じて、Dexamethasone palmitate（5、10または15mg/kg）を含有する固形脂質ナノ粒子20分間を吸入させた。Dexamethasone palmitateは、気管支肺胞洗浄液でTNF-αとIL-6のレベルを低下させ、肺組織で肺胞免疫細胞浸潤を軽減し、肺胞と細気管支の構造的な完全性を維持した^[9]。