RR6は有力で、選択的で、可逆的で、競合的で経口活性のvanin阻害剤であり、組み換えvanin-1に対するIC50値は540nMである[1]。Vaninは膜結合のパンテテイナーゼであり、パンテテインをシステアミンに加水分解し、酸化ストレスと炎症を調節する[2]。RR6は通常、感染、炎症と代謝の研究に使われる[3][4]。
In vitro（体外）実験で、RR6（100µM；30分間）は、HepG2細胞で、細胞内Vanin-1のレベルを低下させ、総GSHレベルを向上させた[5]。
In vivo（体内）実験で、RR6（3mg/mL；飲用水；8日間）はZDF糖尿病ラットで、血漿vanin活性をほぼ完全に抑制したものの、肝脂肪症、インスリン感受性またはグルコース産生を変えなかった[6]。RR6（3mg/mL；飲用水；4週間） は、Dark-AgoutiからBrown-Norwayラットの大動脈同種移植片で、新生内膜面積と新生内膜/中膜比を減らし、新生内膜マクロファージの流入を抑制した[7]。
References:
[1] Jansen PA, van Diepen JA, Ritzen B, et al. Discovery of small molecule vanin inhibitors: new tools to study metabolism and disease. ACS Chem Biol. 2013;8(3):530-534.
[2] Bartucci R, Salvati A, Olinga P, Boersma YL. Vanin 1: Its Physiological Function and Role in Diseases. Int J Mol Sci. 2019;20(16):3891.
[3] Schalkwijk J, Jansen P. Chemical biology tools to study pantetheinases of the vanin family. Biochem Soc Trans. 2014;42(4):1052-1055.
[4] Lv L, Wang T, Xie W, et al. Revealing VNN1: An Emerging and Promising Target for Inflammation and Redox Balance. Immun Inflamm Dis. 2025;13(10):e70274.
[5] Lu P, Zhang C, Fu L, et al. Near-Infrared Fluorescent Probe for Imaging and Evaluating the Role of Vanin-1 in Chemotherapy. Anal Chem. 2021;93(29):10378-10387.
[6] van Diepen JA, Jansen PA, Ballak DB, et al. Genetic and pharmacological inhibition of vanin-1 activity in animal models of type 2 diabetes. Sci Rep. 2016;6:21906.
[7] Wedel J, Jansen PA, Botman PN, Rutjes FP, Schalkwijk J, Hillebrands JL. Pharmacological Inhibition of Vanin Activity Attenuates Transplant Vasculopathy in Rat Aortic Allografts. Transplantation. 2016;100(8):1656-1666.