SB 203580

SB 203580は、p38-MAPK（Mitogen-activated Protein Kinase）経路の特定の阻害剤である。SB 203580は、ATPに対して競合的にp38キナーゼを阻害し、Kiは21 nMである。

SB 203580は、ヒト乳癌細胞株MDA-MB-231の増殖をIC50値85.1 µMで抑制する。SB 203580は、WT-p38α MAPKを発現する単球系WEHI 274.3細胞によるIL-10の産生を用量依存的に抑制し、5 µMで95%以上の抑制効果を示し、IC50は0.1µMである。また、一次ヒトT細胞、マウスCT6 T細胞、およびBAF F7 B細胞のIL-2誘導増殖は、p38 MAPキナーゼ阻害剤SB 203580によってIC50値3-5µMで防がれる。

SB-203580は、in vivoでテストされたすべての種において中程度から高いクリアランスを示し、ラットでは血漿濃度が1000ng/mlを超えると非線形の排泄が観察された。非げっ歯類では良好な溶液バイオアベイラビリティが観察され（犬で78%、サルで32%）、ラットおよびマウスでは低くて変動が大きいバイオアベイラビリティが観察された（3-48%）。SB 203580の治療は、DENV感染マウスにおいて白血球（WBC）および血小板数を有意に改善し、それぞれ白血球減少症および血小板減少症を示唆した。

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