ST 045849

ST 045849はO-GlcNAcトランスフェラーゼ(OGT)の阻害剤であり、IC₅₀値は53μMである^[1]。ST 045849は、低毒性のOGT阻害剤のスクリーニングに関する研究に広く使われている^[2]。

体外で、ST 045849の処理の72時間後に、HKCI-2細胞の成長を著しく阻害し、IC₅₀値は50.44nMであった^[3]。マウス胚幹細胞をST 045849 (0.2nM)で30分間処理し、細胞膜でO-GlcNAcylated Notch1とNotch1タンパク質の発見を減らし、同時にグルコースの生産も減った^[4]。高グルコース濃度（500mg/dl）の下、ST 045849の処理(15μM；6時間)は、NE-4C細胞で、反応性酸素種（ROS）レベルを著しく減らせる^[5]。2時間のST 045849の処理(0.4mM)は、脂肪細胞で、全体的なO-GlcNAcグリコシル化を著しく阻害でき、オレイン酸処理の脂肪細胞では、小さな脂肪滴の数が増え、数の少ない非常に大きな脂肪滴が現れた^[6]。

体内で、糖尿病妊娠のマウスモデルに、ST 045849(20mg/kg/日)を4日間経口投与し、胚でニューロンチューブの欠陥の発生率を著しく減らした^[5]。

References:
[1] Wu X, Wang M, Cao Y, et al. Discovery of a novel OGT inhibitor through high-throughput screening based on homogeneous time-resolved fluorescence (HTRF)[J]. Bioorganic Chemistry, 2023, 139: 106726.
[2] Liu Y, Ren Y, Cao Y, et al. Discovery of a low toxicity O-GlcNAc transferase (OGT) inhibitor by structure-based virtual screening of natural products[J]. Scientific reports, 2017, 7(1): 12334.
[3] Xu W, Zhang X, Wu J, et al. O-GlcNAc transferase promotes fatty liver-associated liver cancer through inducing palmitic acid and activating endoplasmic reticulum stress[J]. Journal of hepatology, 2017, 67(2): 310-320.
[4] Jeon J H, Suh H N, Kim M O, et al. Glucosamine-induced OGT activation mediates glucose production through cleaved Notch1 and FoxO1, which coordinately contributed to the regulation of maintenance of self-renewal in mouse embryonic stem cells[J]. Stem cells and development, 2014, 23(17): 2067-2079.
[5] Kim G, Cao L, Reece E A, et al. Impact of protein O-GlcNAcylation on neural tube malformation in diabetic embryopathy[J]. Scientific Reports, 2017, 7(1): 11107.
[6] Yang Y, Fu M, Li M D, et al. O-GlcNAc transferase inhibits visceral fat lipolysis and promotes diet-induced obesity[J]. Nature communications, 2020, 11(1): 181.