テルビナフィン(Terbinafine)(TDT 067)は新しいアリルアミン抗真菌剤であり、有力な非競合的なスクアレンシクロオキシゲナーゼ阻害剤(Ki値は30 nM)であり、スクアレンシクロオキシゲナーゼを選択的に阻害し、膜機能と細胞の成長を介入するエルゴステロールの減少を起こす[1-2]。
テルビナフィンは、HaCaT細胞におけるROS生産を刺激し、12.5-25 μg/mLのIC50値でHaCaT細胞毒性反応を誘発した。未処理の対照群とベクトル対照群に比べて、中程度の細胞の円形化と収縮を示した[3]。テルビナフィン(0, 30, 60, 120 μM)は、HUVECにおけるp21プロモーターの活性を濃度依存的に増やし、p21タンパク質を上方制御することでHUVEC細胞周期の停止を誘発した[4]。
毛瘡白癬菌またはイヌ小胞子菌が起こしたギニアピッグの皮膚真菌疾患に対して、テルビナフィンは優れた抗真菌活性を示した[5]。用量が30 mg/kgのテルビナフィンの経口投与を経て、猫、グレイハウンドとアカオノオワシにおける最大の血漿レベルはそれぞれ3.22、4.01と1.2 μg/mlであった。テルビナフィンの半減期の違いは、猫(8.01時間)、グレイハウンド(8.6 h)と馬(8.1 h)では顕著ではなかったが、アカオノオワシ(17.5時間)とケープペンギン(17.0時間)では明らかに延長された[2]。
References:
[1]. Ryder NS, et al. Terbinafine: mode of action and properties of the squalene epoxidase inhibition. Br J Dermatol. 1992 Feb;126 Suppl 39:2-7.
[2]. Wang A, Ding H, Liu Y, et al. Single dose pharmacokinetics of terbinafine in cats[J]. Journal of feline medicine and surgery, 2012, 14(8): 540-544.
[3]. Lam P L, Wong M M, Hung L K, et al. Miconazole and terbinafine induced reactive oxygen species accumulation and topical toxicity in human keratinocytes[J]. Drug and Chemical Toxicology, 2022, 45(2): 834-838.
[4]. Ho PY, Hsu SP, Liang YC, Kuo ML, Ho YS, Lee WS. Inhibition of the ERK phosphorylation plays a role in terbinafine-induced p21 up-regulation and DNA synthesis inhibition in human vascular endothelial cells. Toxicol Appl Pharmacol. 2008 May 15;229(1):86-93.
[5]. Petranyi G, Meingassner JG, Mieth H. Activity of terbinafine in experimental fungal infections of laboratory animals. Antimicrob Agents Chemother. 1987 Oct;31(10):1558-61.