TGFβ1-IN-1は、経口の活性型の転換の成長因子β1（TGF-β1）特異的に阻害剤であり、TGF-β1シグナル伝達経路を著しく阻害し、それによってもたらされる線維化に関するタンパク質（α-スムースマッスルアクチンやフィブロネクチンなど）の発現亢進を抑制する。肝線維症などの線維の増殖性疾患のメカニズム研究や治療の開発に適している。TGF‐β1は強力な線維形成因子であり、細胞外のマトリックスの合成に関与し、上皮間葉転換（EMT）、細胞外マトリックス（ECM）沈着、免疫抑制的微小環境において重要な役割を果たす。
In vitroでは、HK2細胞をTGFβ1-In-1（20μM）で24時間で処理すると、細胞内のS100カルシウムの結合タンパク質A2（S100A2）の発現が著しく抑制された。
In vivoでは、四塩化炭素（CCl4)誘発肝線維症モデルマウスにTGFβ1-IN-1 (15、30mg/kg)を経口で投与した結果、3週間でCCl4誘発性肝障害を予防し、肝重量係数、血清ALT、AST、CHO、およびTGレベルを低下させ、肝構造障害と炎症細胞の浸潤を著しく改善し、肝組織のコラーゲンの沈着を減少させ、免疫細胞の蓄積を抑制した。この効果はトラニラストよりも優れていた。
References:
[1] Zhu J, Fan J, Xia Y, et al. Potential therapeutic targets of macrophages in inhibiting immune damage and fibrotic processes in musculoskeletal diseases[J]. Frontiers in immunology, 2023, 14: 1219487.
[2] Laping N J, Grygielko E, Mathur A, et al. Inhibition of transforming growth factor (TGF)-β1–induced extracellular matrix with a novel inhibitor of the TGF-β type I receptor kinase activity: SB-431542[J]. Molecular pharmacology, 2002, 62(1): 58-64.
[3] Chung J Y F, Chan M K K, Li J S F, et al. TGF-β signaling: from tissue fibrosis to tumor microenvironment[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(14): 7575.
[4] Yang X, Zheng F, Yan P, et al. S100A2 activation promotes interstitial fibrosis in kidneys by FoxO1-mediated epithelial-mesenchymal transition[J]. Cell Biology and Toxicology, 2024, 40(1): 86.
[5] Yue L, Xue T, Su X, et al. Discovery and evaluation of phenacrylanilide derivatives as novel potential anti-liver fibrosis agents[J]. European journal of medicinal chemistry, 2022, 242: 114685.