Theaflavine-3,3'-digallateは生物活性の茶ポリフェノール化合物である。ジカウイルス（ZIKV）プロテアーゼの効果的な阻害剤でもあり、IC50値は2.3 μMである[1]。Theaflavine-3,3'-digallateはZIKVpro (Kd = 8.86μM)と直接結合し、ZIKVの複製を阻害する。Theaflavine-3,3'-digallateは、gp41とNS2B-3プロテアーゼの活性を阻害でき、HSVとHIV-1に対して抗ウイルス活性を持つ[2]。Theaflavine-3,3'-digallateは効果的な抗腫瘍剤であり、腸内細菌叢の構成の調節作用の研究に使われることも可能である[3]。
体外で、Theaflavine-3,3'-digallate (5-30μM；3、72時間)の事前処理は、HCT116細胞に、成長阻害作用を用量と時間依存的に示し、細胞周期停止とアポトーシスの誘発を起こし、COX-2、iNOSとERK1/2の発見を阻害する[5]。Theaflavine-3,3'-digallate (0-20μM；6日間)の処理は、トラスツズマブ（Trast）に対するSNU-216とNCI-N87細胞の感受性を用量依存的に増やし、細胞の増殖を減らす[6]。
体内で、Theaflavine-3,3'-digallate (50mg/kg/日；21日間；腹腔内注射)とトラスツズマブの併用処理は、NCI-N87腫瘍細胞を持つ異種移植マウスで腫瘍の成長を著しく阻害し、腫瘍の急激な退縮を誘発し、SHCBP1核転座を効果的に遮断し、MISPのリン酸化を阻害する[6]。
References:
[1] Cui X, Zhou R, Huang C, et al. Identification of Theaflavin-3,3'-Digallate as a Novel Zika Virus Protease Inhibitor. Front Pharmacol. 2020;11:514313. Published 2020 Oct 21.
[2] Lian Y, Huang Z, Liu X, et al. Discovery of Ten Anti-HIV Hit Compounds and Preliminary Pharmacological Mechanisms Studies[J]. Current HIV Research, 2024, 22(2): 82-90.
[3] Xue Z, Junli Y I N, Jiaxiang W, et al. Research Progress on Anti-Tumor Mechanism of Theaflavins Natural Products[J]. Cancer Research on Prevention and Treatment, 2022, 49(8): 820-826.
[4] Qu F, Liu S, He C, et al. Comparison of the effects of green and black tea extracts on Na+/K+‐ATPase activity in intestine of type 1 and type 2 diabetic mice[J]. Molecular nutrition & food research, 2019, 63(17): 1801039.
[5] Ding Y, Chen B, Gao Z, Suo H, Xiao H. Pre-treated theaflavin-3,3'-digallate has a higher inhibitory effect on the HCT116 cell line. Food Nutr Res. 2017 Nov 15;61(1):1400340.
[6] Shi W, Zhang G, Ma Z, et al. Hyperactivation of HER2-SHCBP1-PLK1 axis promotes tumor cell mitosis and impairs trastuzumab sensitivity to gastric cancer[J]. Nature Communications, 2021, 12(1): 2812.