Ursodiol

ウルソジオール(UDCA)(Ursodiol)は、微生物による一次胆汁酸ケノデオキシコール酸（CDCA）の7α/β異性化により得られる二次胆汁酸である。ウルソジオールは、様々な肝臓疾患と胃腸疾患の研究に使われることができる。ウルソジオールには、細胞保護、抗アポトーシス、膜安定化、抗酸化と免疫調節性の効果を持つ^[1-3]。

ウルソジオールはHepG2とBEL7402細胞の生存を阻害することができ、IC₅₀はそれぞれ0.92 mmol/Lと0.86 mmol/Lである。しかし、ウルソジオールは普通の肝細胞L-02の生存率には影響がなかった。ウルソジオール(1.0 mmol/L)の投与後、HepG2とBEL7402細胞のアポトーシス率は濃度依存的に増えたが、L-02細胞のアポトーシス率に顕著な変化はなかった。ウルソジオールはBcl-2の発見を阻害し、Baxの発見を促進する^[2]。

低いと高い用量(50と450 mg/kg/日)のウルソジオールを投与した結果、体重が著しく減り、150mg/kg/日の用量はマウスの体重に顕著な効果はなかった。ウルソジオールを21日間投与した後、投与前と比べて、マウスの回腸、盲腸の内容物と糞便における微生物群集構造と胆汁酸プールが著しく減った。450 mg/kgのウルソジオールを投与されたマウスの回腸では、ウルソデオキシコール酸(UDCA)、タウロウルソデオキシコール酸(TUDCA)、グリコウルソデオキシコール酸(GUDCA)とリトコール酸(LCA)のレベルは著しく上昇した^[1]。416 mg/kgのウルソジオールを投与した結果、シリアゴールデンハムスターSARS-CoV-2感染症モデルにおいてはSARS-CoV-2の伝達を減らした^[4]。

References:
[1]Winston JA, Rivera A, Cai J, Patterson AD, Theriot CM. Secondary bile acid ursodeoxycholic acid alters weight, the gut microbiota, and the bile acid pool in conventional mice. PLoS One. 2021 Feb 18;16(2):e0246161.
[2] Liu H, Qin CY, Han GQ, Xu HW, Meng M, Yang Z. Mechanism of apoptotic effects induced selectively by ursodeoxycholic acid on human hepatoma cell lines. World J Gastroenterol. 2007 Mar 21;13(11):1652-8.
[3] Kumar D, Tandon RK. Use of ursodeoxycholic acid in liver diseases. J Gastroenterol Hepatol. 2001 Jan;16(1):3-14.
[4] Brevini T, Maes M, Webb G J, et al. FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2[J]. Nature, 2023, 615(7950): 134-142.