Voclosporin (ISAtx-247)は経口活性のカルシニューリン阻害剤である。Voclosporinはカルシニューリンを阻害することでIL-2の発現とT細胞媒介の免疫応答を遮断し、同時に腎臓のポドサイトを安定化させて腎臓損傷を減らす[1-2]。Voclosporinは、ループス腎炎の治療に使われる[3-4]。
In vitro（体外）実験で、ヒト末梢血CD4+ T細胞を抗CD3/CD28抗体で刺激し、続いてVoclosporin（10mg/ml）で48時間処理した。Voclosporinは、サイトカイン（IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、IL-17A、IL-17F、IL-22とIL-10）の分泌を著しく阻害し、CD25、CD44やCD69などの細胞表面活性化マーカーの発現を軽減した[5]。
In vivo（体内）実験で、脳虚血-再潅流モデルで、マウスにVoclosporin（25mg/kg；30分前に投与）を腹腔内注射し、その後は中大脳動脈閉塞（MCAO）とrtPA再灌流を行った。Voclosporinは、M2表現型に対する小膠細胞/マクロファージの分極を促進することで、神経機能スコアを著しく改善し、脳梗塞の体積を減らし、血液脳関門の損傷と脳水腫を軽減し、炎症応答を調節した[6]。乾燥ストレス（DS）ドライアイのモデルで、DS誘発の初日から、Voclosporin（0.2%の点眼液；1滴）を毎日二回局部投与し、5または10日間続けた。Voclosporinは、角膜バリア機能を著しく改善し、結膜杯細胞密度を増やし、病原性CD4+T細胞の生成を減らした[7]。
References:
[1] van Gelder T, Lerma E, Engelke K, et al. Voclosporin: a novel calcineurin inhibitor for the treatment of lupus nephritis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022 May;15(5):515-529.
[2] Heo YA. Voclosporin: First Approval. Drugs. 2021 Apr;81(5):605-610.
[3] Saxena A, Ginzler EM, Gibson K, et al. Safety and Efficacy of Long-Term Voclosporin Treatment for Lupus Nephritis in the Phase 3 AURORA 2 Clinical Trial. Arthritis Rheumatol. 2024 Jan;76(1):59-67.
[4] Menn-Josephy H, Hodge LS, Birardi V, et al. Efficacy of Voclosporin in Proliferative Lupus Nephritis with High Levels of Proteinuria. Clin J Am Soc Nephrol. 2024 Mar 1;19(3):309-318.
[5] Lindemann A, Roth D, Koop K, et al. Protective effect of the novel calcineurin inhibitor voclosporin in experimental colitis. Front Med (Lausanne). 2023 Jun 9;10:1177450.
[6] Zheng Y, Ma S, Sun W, et al. Voclosporin promotes neurological function recovery by inhibiting inflammation and maintaining blood-brain barrier integrity following rtPA reperfusion after MCAO in mice. Inflammopharmacology. 2025 Jun;33(6):3317-3328.
[7] Alam J, de Souza RG, Yu Z, et al. Calcineurin Inhibitor Voclosporin Preserves Corneal Barrier and Conjunctival Goblet Cells in Experimental Dry Eye. J Ocul Pharmacol Ther. 2020 Nov;36(9):679-685.