VX-765 (Synonyms: Belnacasan; VX-765) |
カタログ番号GC12725
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VX-765はICE/caspase-1の経口活性で、選択的で競合的な阻害剤であり、caspase-1に対するIC50値は3.68nMである。
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Cas No.: 273404-37-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
VX-765はICE/caspase-1の経口活性で、選択的で競合的な阻害剤であり、caspase-1に対するIC50値は3.68nMである[1]。VX-765をマウスに経口投与した時、効果的にVRT-043198に変換し、リポ多糖誘発性のサイトカイン分泌を阻害した[2]。VX-765は、関節リウマチと皮膚炎症モデルで、疾患の重症度、炎症メディエーターの生成の軽減に広く使われている[3]。
In vitro（体外）実験で、VX-765（10µM）で12時間前処理したところ、ヒト臍帯間葉系幹細胞（HUMSC）における酸素-グルコース欠乏（OGD）によるアポトーシスと炎症反応を著しく減らし、AMPK/mTORシグナル伝達経路の活性を増やした[4]。VX-765（5µM）で24時間処理したところ、Caco-2細胞で、低酸素-再酸素化（H/R）による酸化ストレスと炎症反応を軽減し、TNF-α、IL-6とIL-1βのレベルを低下させた[5]。
In vivo（体内）実験で、50mg/kg/日のVX-765を6週間経口投与したところ、ApoE−/−マウスで、動脈硬化の進行が著しく軽減され、動脈硬化性プラークの発生が抑制された[6]。VX-765を腹腔内注射（50mg/kg/日、3日間連続）したところ、マウスで、シリカ誘発性の全身性炎症性反応を著しく減らし、肺線維症の進行を遅延させた[7]。100mg/kgのVX-765を8週間、毎日腹腔内注射したところ、糖尿病マウスの腎臓機能が改善され、炎症細胞の浸潤、パイロトーシス関連のタンパク質の発現が阻害され、腎尿細管間質線維症が軽減された[8]。
| 細胞実験 [1]: | |
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細胞株 |
Caco-2細胞 |
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調製方法 |
37℃、5% CO2のインキュベーターで、10%の加熱不活性化のウシ胎児血清（FBS）、1%の非必須アミノ酸と1%のグルタミン酸を添加したDMEM培地でCaco-2細胞を培養した。無グルコースのDMEMを低酸素チャンバー（<0.5% O2と2.0% CO2）で一晩保存した。細胞を低酸素条件下で12時間培養し、その後は低酸素チャンバーから除去した。その後、細胞を培養培地で1時間培養した。細胞を下記の3つのグループに分けた：（1）対照群（37℃、21% O2と5% CO2のインキュベーターで、DMEMで細胞を培養）；（2）H/R群（37℃、1% O2と5% CO2のインキュベーターで、低酸素で細胞を12時間培養し、再酸素化で6時間培養した） ；（3）H/R + VX-765（5μM）群（細胞を5μM VX-765で24時間前処理し、その後は低酸素/再酸素化を行った）。細胞におけるROSと炎症因子のレベルを分析した。 |
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反応条件 |
5μM；24時間 |
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応用 |
VX-765の処理により、H/Rに暴露されたCaco-2細胞で、ROS、TNF-α、IL-6とIL-1βのレベルが低下した。 |
| 動物実験 [2]: | |
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動物モデル |
雄のCD1（ICR）マウス |
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調製方法 |
22±3°C、60%の相対湿度、12時間の明暗周期というコントロールされた環境で雄のCD1（ICR）マウス（8週齢）を培養し、標準齧歯類飼料と水を自由に摂取させた。マウスには、55mg/kgのストレプトゾシン（STZ）または 0.1Mのクエン酸緩衝液（溶媒）を5日間腹腔内注射した。注射の14日後、血糖値が300mg/dl以上のマウスを糖尿病と判断した。糖尿病マウスには、100mg/kg VX-765を毎日、または溶媒を8週間腹腔内投与した。VX-765の処理をSTZ注射の2週間後に開始した。マウスの腎臓を分析のために採取した。 |
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剤形 |
100mg/kg/日；8週間；腹腔内注射 |
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応用 |
VX-765の処理により、糖尿病マウスで、腎臓炎症と線維症が改善された。 |
| Cas No. | 273404-37-8 | SDF | |
| 同義語 | Belnacasan; VX-765 | ||
| Chemical Name | (2S)-1-[(2S)-2-[(4-amino-3-chlorobenzoyl)amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-N-[(2R,3S)-2-ethoxy-5-oxooxolan-3-yl]pyrrolidine-2-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | CCOC1C(CC(=O)O1)NC(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C3=CC(=C(C=C3)N)Cl | ||
| Formula | C24H33ClN4O6 | M.Wt | 508.99 |
| 溶解度 | ≥ 313 mg/mL in DMSO, ≥ 50.5 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Desiccate at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9647 mL | 9.8234 mL | 19.6468 mL |
| 5 mM | 392.9 μL | 1.9647 mL | 3.9294 mL |
| 10 mM | 196.5 μL | 982.3 μL | 1.9647 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
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- Datasheet
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Inhibition of caspase 1 attenuates liver IRI mediated by GSDMD in macrophages. (a) The levels of caspase 1, cleaved-caspase 1, GSDMD, and GSDMD-N in each group were measured by Western blotting.(b)–(e) Relative expression of caspase 1, cleaved-caspase 1, GSDMD, and GSDMD-N in each group.
VX-765 (50 mg/kg) (GlpBio, USA) was administered intraperitoneally 1 h before liver IRI.
Oxid Med Cell Longev 2022 (2022). PMID: 36035360 IF: 6.543 -
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The effects of belnacasan on cell viability, migration and invasion. (A–C) T98G, LN-18 and HEB cells were treated with different concentrations of belnacasan for 48 hours, and then CCK-8 assays were performed to determine the cell viability.
Cells were incubated in 96-well plates treated with the indicated concentrations (0 μM, 5 μM, 10 μM, 20 μM and 40 μM) of belnacasan (GLPBIO) for 48 hours.
Frontiers in Oncology 12 (2022): 717926. PMID: 35433410 IF: 4.7003 -
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NLRP3 inflammasome activation by S. aureus is essential for the generation of GSDMD-N and the release of IL-1β and IL-18. A Activated caspase-1 and B GSDMD-N or released C IL-1β and D IL-18 of MAC-T cells treated with or without NLRP3 inhibitor MCC950 or caspase-1 inhibitor VX765 for 1.5 h prior to treatment with S. aureus for 4 h.
IL-18 of MAC-T cells treated with or without NLRP3 inhibitor MCC950 or caspase-1 inhibitor VX765 (Glpbio) for 1.5 h prior to treatment with S. aureus for 4 h.
Veterinary Research 53.1 (2022): 10. PMID: 35123552 IF: 4.3997
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 30 reference(s) in Google Scholar.)