WAY 316606は分泌型フリズルド関連タンパク質I (sFRP-1)の有力な阻害剤であり、IC50値は0.5μMである[1]。WAY 316606は、sFRP-1活性を阻害することで、Wntシグナル伝達経路の活性化を制御し、破骨細胞形成と骨吸収を調節する肝心な調節因子として使われる[2]。ヒト毛包器官モデルで、WAY 316606は毛髪成長促進剤として使われ、ヒトの毛髪の成長を誘発する[3]。
体外で、2μMのWAY 316606で72時間処理した結果、ヒト神経幹細胞の増殖を刺激し、Wnt経路の活性を増やした[4]。2μM WAY 316606の7日間の処理は、歯周靭帯線維芽細胞で、鉱化作用とそれに関連する遺伝子の発見を著しく増やした。12時間の2μM WAY 316606の処理は、H2O2 (1 mM；12時間)によるU251細胞の成長阻害を部分的に軽減し、細胞のアポトーシスを減らし、細胞の生存率を増やした[6]。
体内で、WAY 316606(0.5μM/5μL)を2週間、3日ごとに神経内注射した結果、マウスの神経切断後の切断神経の軸索再生を著しく促進した[7]。雌のSprague-Dawleyラットで、単回静脈内ボーラス投与(2mg/kg)の後、WAY 316606は、高い血漿クリアランス（77mL/分/kg）を示した[8]。
References:
[1] Moore W J, Kern J C, Bhat R, et al. Modulation of Wnt signaling through inhibition of secreted frizzled-related protein I (sFRP-1) with N-substituted piperidinyl diphenylsulfonyl sulfonamides[J]. Journal of medicinal chemistry, 2009, 52(1): 105-116.
[2] Ma Q, Wang S, Xie Z, et al. The SFRP1 Inhibitor WAY‐316606 Attenuates Osteoclastogenesis Through Dual Modulation of Canonical Wnt Signaling[J]. Journal of Bone and Mineral Research, 2020, 37(1): 152-166.
[3] Hawkshaw N J, Hardman J A, Haslam I S, et al. Identifying novel strategies for treating human hair loss disorders: cyclosporine A suppresses the Wnt inhibitor, SFRP1, in the dermal papilla of human scalp hair follicles[J]. PLoS biology, 2018, 16(5): e2003705.
[4] Donega V, van der Geest A T, Sluijs J A, et al. Single-cell profiling of human subventricular zone progenitors identifies SFRP1 as a target to re-activate progenitors[J]. Nature communications, 2022, 13(1): 1036.
[5] Gopinathan G, Foyle D, Luan X, et al. The Wnt antagonist SFRP1: a key regulator of periodontal mineral homeostasis[J]. Stem cells and development, 2019, 28(15): 1004-1014.
[6] Xing Z, Ni Y, Zhao J, et al. Hydrogen peroxide-induced secreted frizzled-related protein 1 gene demethylation contributes to hydrogen peroxide-induced apoptosis in human U251 glioma cells[J]. DNA and cell biology, 2017, 36(5): 347-353.
[7] Yao X, Kong L, Qiao Y, et al. Schwann cell-secreted frizzled-related protein 1 dictates neuroinflammation and peripheral nerve degeneration after neurotrauma[J]. Cell Reports Medicine, 2024, 5(11).
[8] Bodine P V N, Stauffer B, Ponce-de-Leon H, et al. A small molecule inhibitor of the Wnt antagonist secreted frizzled-related protein-1 stimulates bone formation[J]. Bone, 2009, 44(6): 1063-1068.