Zotarolimus(ABT-578)は免疫抑制剤であり、イムノフィリンFKBP12の結合を阻害し、IC50値は2.8±0.16nMである[1]。Zotarolimusは、免疫親和性のタンパク質FKBP12と結合し、Zotarolimus-FKBP12複合体を形成し、ラパマイシン（mTOR）の哺乳類標的を阻害し、細胞内代謝を制御する[2]。Zotarolimusは、新型薬剤溶出ステントの開発に広く使われ、よって冠動脈再狭窄を予防する[3]。
体外で、48時間のZotarolimusの処理は、ヒト冠動脈平滑筋細胞（HCASMC）の増殖を阻害し、IC50値は0.8nMである[4]。1µM Zotarolimusの48時間の処理は、ヒト冠動脈内皮細胞（HCAEC）の遊離を著しく阻害し、炎症促進サイトカインの発見を減らした[5]。
体内で、2mg/kg/日のZotarolimusを3週間腹腔内注射した結果、HCT-116細胞異種移植腫瘍マウスモデルで腫瘍の成長を抑制した[6]。Zotarolimus (2mg/kg/日)と5-フルオロウラシル（100mg/kg/週）を併用して3週間腹腔内注射した結果、A549細胞異種移植マウスモデルで、肺腺癌の進行を著しく阻害し、IL-1βとTNF-αの発見を抑制した[7]。
References:
[1] Garcia-Touchard A, Burke S E, Toner J L, et al. Zotarolimus-eluting stents reduce experimental coronary artery neointimal hyperplasia after 4 weeks[J]. European heart journal, 2006, 27(8): 988-993.
[2] Shokati T, Drake S H, Zhao W, et al. Structural Identification of Zotarolimus (ABT-578) Metabolites Generated by Human Liver Microsomes Using Ion-Trap and High-Resolution Time-of-Flight Mass Spectrometry in Combination with the Analysis of Fragmentation Patterns[J]. Metabolites, 2023, 13(10): 1093.
[3] Burke S E, Kuntz R E, Schwartz L B. Zotarolimus (ABT-578) eluting stents[J]. Advanced drug delivery reviews, 2006, 58(3): 437-446.
[4] Chen Y W, Smith M L, Sheets M, et al. Zotarolimus, a novel sirolimus analogue with potent anti-proliferative activity on coronary smooth muscle cells and reduced potential for systemic immunosuppression[J]. Journal of cardiovascular pharmacology, 2007, 49(4): 228-235.
[5] Steinfeld D S, Liu A P, Hsu S H, et al. Comparative assessment of transient exposure of paclitaxel or zotarolimus on in vitro vascular cell death, proliferation, migration, and proinflammatory biomarker expression[J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2012, 60(2): 179-186.
[6] Chang G R, Kuo C Y, Tsai M Y, et al. Anti-cancer effects of zotarolimus combined with 5-fluorouracil treatment in HCT-116 colorectal cancer-bearing BALB/c nude mice[J]. Molecules, 2021, 26(15): 4683.
[7] Wu C F, Wu C Y, Chiou R Y Y, et al. The anti-cancer effects of a zotarolimus and 5-fluorouracil combination treatment on A549 cell-derived tumors in Balb/c nude mice[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(9): 4562.