CERC-501 (Aticaprant)은 강력하고 중추신경계를 침투하는 카파 오피오이드(KOR) 수용체 길항제이고 Ki 값은 0.807nM이다. KOR은 응력, 부정적 감정 그리고 중독 관련 행동에서의 부정적 강화를 매개하는 억제성 G-단백질 결합 수용체이다[2]. CERC-501은 우울증, 물질 사용 장애 그리고 보상 기전에 대한 연구에 일반적으로 사용된다[3][4][5].
체내 실험에서 CERC-501(10mg/kg; 경구 투여; 60분)은 수컷ICR 쥐에서 만성 니코틴 금단 증상 유도된 통증 과민증과 불안 같은 행동을 역전시켰다[6]. CERC-501(10mg/kg/일; 복강 내 투여; 11일)은 수컷C57BL/6J 쥐에서 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스유도된 무쾌락증를 역전시켰고 자당 선호를 회복시켰고 둥지를 만들어 득점을 증가시켰다[7].
References:
[1] Rorick-Kehn LM, Witkin JM, Statnick MA, et al. LY2456302 is a novel, potent, orally-bioavailable small molecule kappa-selective antagonist with activity in animal models predictive of efficacy in mood and addictive disorders. Neuropharmacology. 2014;77:131-144.
[2] Cayir S, Zhornitsky S, Barzegary A, et al. A review of the kappa opioid receptor system in opioid use. Neurosci Biobehav Rev. 2024;162:105713.
[3] Serretti A. Anhedonia: Current and future treatments. PCN Rep. 2025;4(1):e70088. Published 2025 Mar 23.
[4] Hampsey E, Jelen L, Young AH. Aticaprant: (a κ-opioid receptor antagonist) for major depressive disorder. Expert Opin Emerg Drugs. 2024;29(3):193-204.
[5] Krystal AD, Pizzagalli DA, Smoski M, et al. A randomized proof-of-mechanism trial applying the 'fast-fail' approach to evaluating κ-opioid antagonism as a treatment for anhedonia. Nat Med. 2020;26(5):760-768.
[6] Jackson KJ, Jackson A, Carroll FI, Damaj MI. Effects of orally-bioavailable short-acting kappa opioid receptor-selective antagonist LY2456302 on nicotine withdrawal in mice. Neuropharmacology. 2015;97:270-274.
[7] Jacobson ML, Wulf HA, Browne CA, Lucki I. The kappa opioid receptor antagonist aticaprant reverses behavioral effects from unpredictable chronic mild stress in male mice. Psychopharmacology (Berl). 2020;237(12):3715-3728.