Elagolix sodium는 고효능, 선택적, 경구 활성, 단기 지속, 비펩타이드 성선자극호르몬방출호르몬수용체(GnRHR) 길항제 (IC₅₀=0.94nM)이다. Elagolix sodium는 내인성 GnRH 신호전달 경로를 차단해서 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH)의 분비를 억제하고 에스트라디올과 프로게스테론의 생성을 감소시킨다[2]. Elagolix sodium는 자궁내막증을 완화하고 자궁근종을 개선하기 위한 다양한 연구에서 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 100μM Elagolix sodium 처리 1시간은 HEK293T 세포에서 GnRH 펩타이드에 의해 유도된 이노시톨-1-인산 축적을 억제하였다[4]. 100nM Elagolix sodium 처리 48시간은 자궁근종 세포에서 COL1A1의 발현 수준을 현저하게 감소시키고 MAPK 경로를 억제하였다[5].
체내 실험에서 경구 투여로 30mg/kg 용량의 Elagolix sodium를 4시간 처리한 후 거세된 수컷 붉은 원숭이의 LH 수준이 감소하였다[6].
References:
[1] Kim S M, Lee M, Lee S Y, et al. Discovery of an orally bioavailable gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2016, 59(19): 9150-9172.
[2] Lamb Y N. Elagolix sodium: first global approval[J]. Drugs, 2018, 78(14): 1501-1508.
[3] Ciceri S, Colombo D, Fassi E M A, et al. Elagolix sodium Sodium Salt and Its Synthetic Intermediates: A Spectroscopic, Crystallographic, and Conformational Study[J]. Molecules, 2023, 28(9): 3861.
[4] Ciceri S, Fassi E M A, Vezzoli V, et al. Novel non-peptide uracil-derived human gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2024, 279: 116903.
[5] Wright D, Britten J, Malik M, et al. Relugolix and Elagolix sodium directly inhibit leiomyoma extracellular matrix production in 2-dimesnional and 3-dimensional cell cultures[J]. F&S Science, 2022, 3(3): 299-308.
[6] Chen C, Wu D, Guo Z, et al. Discovery of Sodium R-(+)-4-{2-[5-(2-Fluoro-3-methoxyphenyl)-3-(2-fluoro-6-[trifluoromethyl] benzyl)-4-methyl-2, 6-dioxo-3, 6-dihydro-2 H-pyrimidin-1-yl]-1-phenylethylamino} butyrate (Elagolix sodium), a Potent and Orally Available Nonpeptide Antagonist of the Human Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor[J]. Journal of medicinal chemistry, 2008, 51(23): 7478-7485.