Etomoxir

Etomoxir은 carnitine palmitoyltransferase 1a (CPT-1a)의 불가역 억제제이다. Etomoxir은 CPT-1a를 통해 지방산 산화 (FAO)와 팔미트산 산화를 억제한다.

Etomoxir (100μM)이 포함된 저당 배양기에서 배양된 T세포는 인터페론 감마 (IFN-γ) 생산을 현저하게 줄이고 T-도움 2형 (Th2)과 관련된 cytokine IL-4 생산을 촉진하지 않다. 반면 Etomoxir은 고당 배양기에서 배양된 T세포에는 영향을 미치지 않다[2]. Etomoxir (500μM)는 A549와 A549T 세포에서의 FAO를 현저하게 억제할 수 있다. Etomoxir은 500μM나 1mM에서 텍솔에 내성한 세포 (A549T)의 텍솔에 대한 민감성을 현저하게 증가시킬 수 있다[3].

실험적 자체면역성 뇌척수염 (EAE) 쥐에서 Etomoxir (15mg/kg)는 염증 반응, 중추신경계 (CNS) 내의 면역세포 침투 그리고 CNS 내의 염증과 침윤을 감소시킨다[2]. C57BLKS/J lar-Leprdb/db와 고지방 (HF) 식사로 기르인 쥐에서 Etomoxir (1mg/kg)는 뼈의 광물질 밀도 (BMD)와 뼈 부러짐 강도의 감소를 현저하게 줄이고 골수 기질세포 (BMSCs)에서 분화된 성골세포의 감소를 억제한다[4].

References:
[1] Rupp H, et al. The use of partial fatty acid oxidation inhibitors for metabolic therapy of angina pectoris and heart failure. Herz. 2002 Nov;27(7):621-36.
[2] Shriver L P, Manchester M. Inhibition of fatty acid metabolism ameliorates disease activity in an animal model of multiple sclerosis[J]. Scientific reports, 2011, 1(1): 79.
[3] Li J, Zhao S, Zhou X, et al. Inhibition of lipolysis by mercaptoacetate and etomoxir specifically sensitize drug-resistant lung adenocarcinoma cell to paclitaxel[J]. PloS one, 2013, 8(9): e74623.
[4] Li J, He W, Liao B, et al. FFA-ROS-P53-mediated mitochondrial apoptosis contributes to reduction of osteoblastogenesis and bone mass in type 2 diabetes mellitus[J]. Scientific reports, 2015, 5(1): 12724.